Patiënten met melanoom en ALK-veranderingen behandelen met ensartinib

Inclusiecriteria:

Voor screeningsfase:

• Patiënten ≥18 jaar
• Histologisch bevestigd gevorderd maligne melanoom, ongeacht het subtype

Voor behandelingsfase, zoals hierboven en bovendien:

• Progressie na op PD-1 gebaseerde therapie met checkpointremmers, met of zonder ipilimumab. Tumoren met BRAF V600-veranderingen moeten ook eerder zijn behandeld met BRAF-remmers (met of zonder MEK-remmer). Patiënten met oogmelanoom zijn vrijgesteld van op PD-1 gebaseerde progressie, aangezien er geen geaccepteerde standaard eerstelijnstherapie is.
• Tumoren moeten een wijziging in ALK bevatten met behulp van een CLIA-gecertificeerd laboratorium, inclusief, maar niet beperkt tot, ALKATI, ALK-fusies of ALK-mutaties.

• Ziekte moet meetbaar zijn volgens RECIST 1.1. Ziekte die in de afgelopen 30 dagen lokale therapie heeft ondergaan, wordt niet als meetbaar beschouwd, tenzij de onderzoeker progressie heeft gedocumenteerd ondanks de lokale therapie.

  ° Als een patiënt heeft ingestemd met het pre-screeninggedeelte, is vastgesteld dat hij ALK-veranderingen heeft, maar geen meetbare ziekte heeft, kan de proef later worden begunstigd en moet de patiënt worden ingestemd (of opnieuw worden ingestemd) met het behandelingsgedeelte van het proces naar goeddunken van de onderzoeker.

• Asymptomatische onbehandelde hersenmetastasen zijn toegestaan. Symptomatische metastasen die lokale therapie met RT of chirurgie hebben ondergaan en waarvoor geen verhoging van de dosis steroïden nodig was in de voorafgaande 2 weken, zijn toegestaan. Ziekte die lokale therapie heeft ondergaan, wordt niet als meetbaar beschouwd.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) van 0-2 hebben

• Aanvaardbare lever-, nier- en hematologische functie:

  • totaal bilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN); patiënten met het syndroom van Gilbert moeten bilirubine ≤3x ULN hebben
  • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤3 x ULN (≤5x als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min met behulp van een kankerspecifiek GFR-model; de rekenmachine gevonden op: http://tavarelab.cruk.cam.ac.uk/JanowitzWilliamsGFR/
  • Hemoglobine ≥9 g/dl
  • Neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L
  • Protrombinetijd, internationaal genormaliseerde ratio [INR] en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd binnen ≤1,5 ​​x ULN
• Protrombinetijd, internationaal genormaliseerde ratio [INR] en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd binnen ≤1,5 ​​x ULN

Uitsluitingscriteria:

Voor screeningsfase:

• Elke eerdere ALK-remming.

Voor behandelingsfase, zoals hierboven en bovendien:

Voorafgaande therapie met immuunactiverende middelen binnen minder dan 1 cyclusduur voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling (bijv. 3 weken voor ipilimumab of pembrolizumab; 2 weken voor nivolumab).

• Voorafgaande therapie met BRAF/MEK-middelen binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling.
• Elke andere systemische of regionale behandeling tegen kanker (cytotoxische chemotherapie, embolisatie) binnen 3 weken of 1 cyclusduur, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling
• Eerdere RT of klinisch relevante grote operatie (bijv. craniotomie, metastasectomie) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling.
• Elke andere actieve maligniteit anders dan melanoom die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
• Ontvangst van een andere systemische behandeling tegen kanker, met uitzondering van hormonale therapie voor een hormonaal gevoelige (bijv. borst- of prostaatkanker).
• Ontvangst van sterke CYP3A-remmers of -inductoren volgens Bijlage A.

• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  • QTc-interval volgens de formule van Bazett >480 ms
  • Symptomatische bradycardie <45 slagen per minuut
  • Andere klinisch significante ECG-afwijkingen (bijv. bundeltakblok) kunnen in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker
  • Klinisch ongecontroleerde hypertensie volgens de onderzoeker.

• Het volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1:

  • Congestief hartfalen (New York Heart Class III of IV).
  • Cardiomyopathie.
  • o Aritmie of geleidingsstoornis waarvoor medicatie nodig is. Let op: patiënten met atriumfibrilleren/-flutter die naar het oordeel van de behandelend arts voldoende onder controle zijn door medicatie en hartritmestoornissen die onder controle zijn door pacemakers komen in aanmerking.
  • Ernstige/instabiele angina pectoris, kransslagader/perifere bypass-transplantaat of myocardinfarct.
  • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemie.
• Elke ernstige, actieve infectie op het moment van de behandeling, zoals bacteriëmie
• Interstitiële longziekte of pneumonitis die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren. Patiënten met eerdere pneumonitis die is verdwenen, komen in aanmerking.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, of niet in staat of niet bereid zijn om de juiste anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na voltooiing van het onderzoek.