Atténuation par Fisetin de la fragilité, de l'inflammation et des mesures connexes chez les femmes âgées (AFFIRM)

Critère d'intégration

• Femmes ménopausées en bonne santé
• Âge ≥ 70 ans

Critère d'exclusion

• Anomalie dans l'une des études de dépistage en laboratoire (voir ci-dessous)
• Présence d'une maladie hépatique ou rénale importante
• Malignité (y compris myélome)
• Malabsorption
• Hypoparathyroïdie
• Hyperparathyroïdie
• Acromégalie
• syndrome de Cushing
• Hypopituitarisme
• Bypass/réduction gastrique
• Problèmes de malabsorption
• Crohn
• Myopathies (calcium élevé ou faible, carence en vitamine D, créatine kinase élevée ou ESR)
• Si diabétique ET sous sulfonylurées (comme le glipizide, le glimépiride, le glyburide), les inhibiteurs du SGLT2 (comme la dapagliflozine et l'empagliflozine) ou l'insuline

• En cours de traitement avec des médicaments qui affectent le remodelage osseux, y compris les suivants :

  • corticostéroïdes (> 3 mois à tout moment ou > 10 jours au cours de l'année précédente), traitement anticonvulsivant (au cours de l'année précédente),
  • doses pharmacologiques d'hormone thyroïdienne (causant une baisse de l'hormone stimulant la thyroïde en dessous de la normale),
  • supplémentation en calcium > 1200 mg/j (dans les 3 mois précédents),
  • bisphosphonates (au cours des 3 dernières années),
  • dénosumab,
  • œstrogénothérapie (E) ou traitement avec un modulateur sélectif des récepteurs E, ou tériparatide (au cours de la dernière année).
• Sujets avec une fracture au cours de la dernière année
• Sujets prenant des agents potentiellement sénolytiques au cours de la dernière année : Fisétine, Quercétine, Lutéoline, Dasatinib, Piperlongumine ou Navitoclax
• Sujets prenant actuellement des médicaments induisant la sénescence cellulaire : agents alkylants, anthracyclines, platines, autres chimiothérapies
• QTc > 450 ms
• Incapacité à donner un consentement éclairé
• Bilirubine totale > 2X limite supérieure
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux
• DFGe < 15 ml/ min/ 1,73 m2
• Sujets prenant des doses thérapeutiques d'anticoagulants (par exemple, warfarine, héparine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs du facteur Xa, etc.)
• Sujets prenant les agents antimicrobiens suivants : Aminoglycosides, Antifongiques azolés (fluconazole, miconazole, voriconazole, itraconazole), Macrolides (clarithromycine, érythromycine), Antiviraux (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), Rifampine
• Sujets prenant des inhibiteurs de la pompe à protons qui ne peuvent ou ne veulent pas réduire ou suspendre le traitement avant et pendant le dosage de Fisetin sur 2 jours
• Sujets prenant les autres médicaments suivants s'ils ne peuvent pas être détenus pendant au moins 2 jours avant et pendant l'administration de Fisetin : digoxine, lithium, toutes les statines, répaglidine, bosentan, gemfibrozil, olmésartan, énalapril, valsartan, méthotrexate, corticostéroïdes, hormones thyroïdiennes, eluxadoline , eltrombopag, nitroglycérine, pioglitazone, glyburide, enzalutamide, ézétimibe, colchicine, imatinib, cyclosporine, tacolimus, sirolimus, carbamazépine, flécaïnide, phénytoïne, phénobarbital, rifampicine, théophylline, warfarine, héparine, AAS à dose complète, clopidogrel, célécoxib, désipramine, thioridazine , venlafaxine, tizanidine, atomoxétine, voriconazole, citalopram, diazépam, escitalopram, propranolol, clozapine, cyclobenzaprine, mexilétine, olanzapine, ondansétron, riluzole
• Afin d'assurer une suffisance en vitamine D, nous exclurons également les sujets ayant des taux sériques de 25-hydroxyvitamine D < 20 ng/ml.