Lindring ved Fisetin av skrøpelighet, betennelse og relaterte tiltak hos eldre kvinner (AFFIRM)

Inklusjonskriterier

• Friske postmenopausale kvinner
• Alder ≥ 70 år

Eksklusjonskriterier

• Unormalitet i noen av screeninglaboratoriestudiene (se nedenfor)
• Tilstedeværelse av betydelig lever- eller nyresykdom
• Malignitet (inkludert myelom)
• Malabsorpsjon
• Hypoparathyroidisme
• Hyperparatyreose
• Akromegali
• Cushings syndrom
• Hypopituitarisme
• Gastrisk bypass/reduksjon
• Problemer med malabsorpsjon
• Crohns
• Myopatier (økt eller lavt kalsium, vitamin D-mangel, forhøyet kreatinkinase eller ESR)
• Hvis diabetiker OG på sulfonylurea (som glipizid, glimepirid, glyburid), SGLT2-hemmere (som dapagliflozin og empagliflozin), eller insulin

• Gjennomgår behandling med medisiner som påvirker beinomsetningen, inkludert følgende:

  • adrenokortikosteroider (> 3 måneder til enhver tid eller > 10 dager i løpet av det foregående året), antikonvulsiv behandling (i løpet av det foregående året),
  • farmakologiske doser av skjoldbruskkjertelhormon (som forårsaker nedgang av skjoldbruskstimulerende hormon under normalen),
  • kalsiumtilskudd på > 1200 mg/d (i løpet av de foregående 3 månedene),
  • bisfosfonater (i løpet av de siste 3 årene),
  • denosumab,
  • østrogen (E) terapi eller behandling med en selektiv E-reseptormodulator, eller teriparatid (i løpet av det siste året).
• Personer med brudd i løpet av det siste året
• Personer som har tatt potensielt senolytiske midler i løpet av det siste året: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax
• Personer som for tiden tar medikamenter som induserer cellulær senescens: alkyleringsmidler, antracykliner, platiner, annen kjemoterapi
• QTc >450 msek
• Manglende evne til å gi informert samtykke
• Total bilirubin >2X øvre grense
• Manglende evne til å tolerere orale medisiner
• eGFR < 15 ml/ min/ 1,73 m2
• Personer på terapeutiske doser av antikoagulantia (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, faktor Xa-hemmere, etc.)
• Personer som tar følgende antimikrobielle midler: Aminoglykosider, Azol-soppmidler (flukonazol, mikonazol, voriconazol, itrakonazol), makrolider (klaritromycin, erytromycin), antivirale midler (nelfinavir, indinavir, sakinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir),
• Personer som tar protonpumpehemmere som ikke er i stand til eller villige til å redusere eller holde på behandlingen før og under 2-dagers Fisetin-dosering
• Personer som tar følgende andre legemidler hvis de ikke kan holdes i minst 2 dager før og under administrering av Fisetin: digoksin, litium, alle statiner, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotreksat, kortikosteroider, skjoldbruskhormoner, eluksadolin , eltrombopag, nitroglyserin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimibe, kolkisin, imatinib, cyklosporin, tacolimus, sirolimus, karbamazepin, flekainid, fenytoin, fenobarbital, rifampicindose, rifampicin, de klorindose, heklorin, de klorin, ,, , venlafaksin, tizanidin, atomoksetin, vorikonazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, klozapin, cyklobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzol
• For å sikre vitamin D-tilstrekkelighet vil vi også ekskludere forsøkspersoner med serum 25-hydroksyvitamin D-nivåer på < 20 ng/ml.