Fisetin zmírnění křehkosti, zánětu a souvisejících opatření u starších žen (AFFIRM)

Kritéria pro zařazení

• Zdravé ženy po menopauze
• Věk ≥ 70 let

Kritéria vyloučení

• Abnormality v kterékoli ze screeningových laboratorních studií (viz níže)
• Přítomnost významného onemocnění jater nebo ledvin
• Malignita (včetně myelomu)
• Malabsorpce
• Hypoparatyreóza
• Hyperparatyreóza
• Akromegalie
• Cushingův syndrom
• Hypopituitarismus
• Žaludeční bypass/redukce
• Problémy s malabsorpcí
• Crohnovi
• Myopatie (zvýšený nebo nízký vápník, nedostatek vitamínu D, zvýšená kreatinkináza nebo ESR)
• Pokud diabetik A užíváte sulfonylmočoviny (jako glipizid, glimepirid, glyburid), inhibitory SGLT2 (jako dapagliflozin a empagliflozin) nebo inzulín

• Podstupování léčby jakýmikoli léky, které ovlivňují kostní obrat, včetně následujících:

  • adrenokortikosteroidy (> 3 měsíce kdykoli nebo > 10 dní v předchozím roce), antikonvulzivní léčba (v předchozím roce),
  • farmakologické dávky hormonu štítné žlázy (způsobující pokles hormonu stimulujícího štítnou žlázu pod normální hodnoty),
  • suplementace vápníkem > 1200 mg/den (během předchozích 3 měsíců),
  • bisfosfonáty (během posledních 3 let),
  • denosumab,
  • estrogenová (E) terapie nebo léčba selektivním modulátorem receptoru E nebo teriparatidem (v průběhu minulého roku).
• Subjekty se zlomeninou za poslední rok
• Subjekty užívající potenciálně senolytické látky v posledním roce: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumin nebo Navitoclax
• Subjekty, které v současné době užívají léky, které vyvolávají stárnutí buněk: alkylační činidla, antracykliny, platiny, jiná chemoterapie
• QTc >450 ms
• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
• Celkový bilirubin >2X horní hranice
• Neschopnost tolerovat perorální léky
• eGFR < 15 ml/min/ 1,73 m2
• Subjekty užívající terapeutické dávky antikoagulancií (např. warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin, inhibitory faktoru Xa atd.)
• Subjekty užívající následující antimikrobiální látky: aminoglykosidy, azolová antimykotika (flukonazol, mikonazol, vorikonazol, itrakonazol), makrolidy (klaritromycin, erythromycin), antivirotika (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazovir),
• Jedinci užívající inhibitory protonové pumpy, kteří nejsou schopni nebo ochotni snížit nebo přerušit léčbu před a během 2denního podávání Fisetinu
• Subjekty užívající následující další léky, pokud nemohou být zadrženy alespoň 2 dny před a během podávání Fisetinu: digoxin, lithium, všechny statiny, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, methotrexát, kortikosteroidy, hormony štítné žlázy, eluxadolin , eltrombopag, nitroglycerin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimib, kolchicin, imatinib, cyklosporin, tacolimus, sirolimus, karbamazepin, flekainid, fenytoin, fenobarbital, rifampicin, kloxidin, dávka teofylu, kloxicin, teofylin, teofylin, SA , venlafaxin, tizanidin, atomoxetin, vorikonazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, klozapin, cyklobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzol
• Abychom zajistili dostatek vitaminu D, vyloučíme také osoby se sérovými hladinami 25-hydroxyvitaminu D < 20 ng/ml.