Alívio por Fisetin de fragilidade, inflamação e medidas relacionadas em mulheres mais velhas (AFFIRM)

Critério de inclusão

• Mulheres pós-menopáusicas saudáveis
• Idade ≥ 70 anos

Critério de exclusão

• Anormalidade em qualquer um dos estudos laboratoriais de triagem (veja abaixo)
• Presença de doença hepática ou renal significativa
• Malignidade (incluindo mieloma)
• Má absorção
• hipoparatireoidismo
• Hiperparatireoidismo
• Acromegalia
• Síndrome de Cushing
• hipopituitarismo
• Bypass/redução gástrica
• Problemas de má absorção
• doença de crohn
• Miopatias (aumento ou baixo cálcio, deficiência de vitamina D, elevação da creatina quinase ou ESR)
• Se diabético E em uso de sulfoniluréias (como glipizida, glimepirida, gliburida), inibidores de SGLT2 (como dapagliflozina e empagliflozina) ou insulina

• Em tratamento com qualquer medicamento que afete a remodelação óssea, incluindo os seguintes:

  • adrenocorticosteróides (> 3 meses em qualquer momento ou > 10 dias no ano anterior), terapia anticonvulsivante (no ano anterior),
  • doses farmacológicas de hormônio tireoidiano (causando declínio do hormônio estimulante da tireoide abaixo do normal),
  • suplementação de cálcio de > 1200 mg/d (nos últimos 3 meses),
  • bisfosfonatos (nos últimos 3 anos),
  • denosumabe,
  • terapia com estrogênio (E) ou tratamento com um modulador seletivo do receptor E ou teriparatida (no último ano).
• Indivíduos com fratura no último ano
• Indivíduos que tomaram agentes potencialmente senolíticos no último ano: Fisetina, Quercetina, Luteolina, Dasatinibe, Piperlongumina ou Navitoclax
• Indivíduos que atualmente tomam drogas que induzem a senescência celular: agentes alquilantes, antraciclinas, platina, outros quimioterápicos
• QTc >450 mseg
• Incapacidade de fornecer consentimento informado
• Bilirrubina total >2X limite superior
• Incapacidade de tolerar medicação oral
• eGFR < 15 ml/ min/ 1,73 m2
• Sujeitos em doses terapêuticas de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa, etc.)
• Indivíduos tomando os seguintes agentes antimicrobianos: Aminoglicosídeos, Antifúngicos azólicos (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), Macrólidos (claritromicina, eritromicina), Antivirais (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), Rifampicina
• Indivíduos tomando inibidores da bomba de prótons que não conseguem ou não querem reduzir ou suspender a terapia antes e durante a dosagem de 2 dias de Fisetin
• Indivíduos que tomam os seguintes outros medicamentos, se não puderem ser mantidos por pelo menos 2 dias antes e durante a administração de Fisetin: digoxina, lítio, todas as estatinas, repaglidina, bosentana, gemfibrozil, olmesartana, enalapril, valsartana, metotrexato, corticosteroides, hormônios tireoidianos, eluxadolina , eltrombopag, nitroglicerina, pioglitazona, gliburida, enzalutamida, ezetimiba, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainida, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, teofilina, varfarina, heparina, dose completa de AAS, clopidogrel, celecoxib, desipioridazineramine, thioridazine , venlafaxina, tizanidina, atomoxetina, voriconazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetron, riluzol
• Para garantir a suficiência de vitamina D, também excluiremos indivíduos com níveis séricos de 25-hidroxivitamina D < 20 ng/ml.