Alivio por Fisetin de fragilidad, inflamación y medidas relacionadas en mujeres mayores (AFFIRM)

Criterios de inclusión

• Mujeres posmenopáusicas sanas
• Edad ≥ 70 años

Criterio de exclusión

• Anormalidad en cualquiera de los estudios de laboratorio de detección (ver más abajo)
• Presencia de enfermedad hepática o renal significativa
• Neoplasia maligna (incluido el mieloma)
• Malabsorción
• Hipoparatiroidismo
• Hiperparatiroidismo
• Acromegalia
• Síndrome de Cushing
• hipopituitarismo
• Bypass gástrico/reducción
• Problemas de malabsorción
• Crohn
• Miopatías (calcio elevado o bajo, deficiencia de vitamina D, creatina quinasa elevada o VSG)
• Si es diabético Y está tomando sulfonilureas (como glipizida, glimepirida, gliburida), inhibidores de SGLT2 (como dapagliflozina y empagliflozina) o insulina

• Someterse a tratamiento con cualquier medicamento que afecte el recambio óseo, incluidos los siguientes:

  • adrenocorticosteroides (> 3 meses en cualquier momento o > 10 días en el año anterior), terapia anticonvulsiva (en el año anterior),
  • dosis farmacológicas de hormona tiroidea (que causan una disminución de la hormona estimulante de la tiroides por debajo de lo normal),
  • suplementos de calcio de > 1200 mg/d (dentro de los 3 meses anteriores),
  • bisfosfonatos (en los últimos 3 años),
  • denosumab,
  • terapia de estrógeno (E) o tratamiento con un modulador selectivo del receptor E, o teriparatida (en el último año).
• Sujetos con una fractura en el último año
• Sujetos que tomaron agentes potencialmente senolíticos en el último año: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax
• Sujetos que actualmente toman medicamentos que inducen la senescencia celular: agentes alquilantes, antraciclinas, platinos, otra quimioterapia
• QTc >450 ms
• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
• Bilirrubina total >2X límite superior
• Incapacidad para tolerar la medicación oral.
• FGe < 15 ml/ min/ 1,73 m2
• Sujetos en dosis terapéuticas de anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa, etc.)
• Sujetos que toman los siguientes agentes antimicrobianos: aminoglucósidos, antifúngicos azoles (fluconazol, miconazol, voriconazol, itraconazol), macrólidos (claritromicina, eritromicina), antivirales (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), rifampicina
• Sujetos que toman inhibidores de la bomba de protones que no pueden o no quieren reducir o mantener la terapia antes y durante la dosificación de Fisetin de 2 días
• Sujetos que toman los siguientes otros medicamentos si no pueden suspenderse durante al menos 2 días antes y durante la administración de Fisetin: digoxina, litio, todas las estatinas, repaglidina, bosentan, gemfibrozilo, olmesartán, enalapril, valsartán, metotrexato, corticosteroides, hormonas tiroideas, eluxadolina , eltrombopag, nitroglicerina, pioglitazona, gliburida, enzalutamida, ezetimiba, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainida, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, teofilina, warfarina, heparina, dosis completa de AAS, clopidogrel, celecoxib, desipramina, tioridazina , venlafaxina, tizanidina, atomoxetina, voriconazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetrón, riluzol
• Para garantizar la suficiencia de vitamina D, también excluiremos a los sujetos con niveles séricos de 25-hidroxivitamina D < 20 ng/ml.