Lindring genom Fisetin av skörhet, inflammation och relaterade åtgärder hos äldre kvinnor (AFFIRM)

Inklusionskriterier

• Friska postmenopausala kvinnor
• Ålder ≥ 70 år

Exklusions kriterier

• Avvikelse i någon av screeninglaboratoriestudierna (se nedan)
• Förekomst av betydande lever- eller njursjukdom
• Malignitet (inklusive myelom)
• Malabsorption
• Hypoparatyreos
• Hyperparatyreos
• Akromegali
• Cushings syndrom
• Hypopituitarism
• Gastric bypass/reduktion
• Problem med malabsorption
• Crohns
• Myopatier (ökat eller lågt kalcium, vitamin D-brist, förhöjt kreatinkinas eller ESR)
• Om diabetiker OCH på sulfonylureider (som glipizid, glimepirid, glyburid), SGLT2-hämmare (som dapagliflozin och empagliflozin) eller insulin

• Genomgår behandling med något läkemedel som påverkar benomsättningen, inklusive följande:

  • adrenokortikosteroider (> 3 månader när som helst eller > 10 dagar under föregående år), antikonvulsiv behandling (inom föregående år),
  • farmakologiska doser av sköldkörtelhormon (som orsakar minskning av sköldkörtelstimulerande hormon under det normala),
  • kalciumtillskott på > 1200 mg/d (inom de föregående 3 månaderna),
  • bisfosfonater (inom de senaste 3 åren),
  • denosumab,
  • östrogen (E) terapi eller behandling med en selektiv E-receptormodulator eller teriparatid (inom det senaste året).
• Försökspersoner med fraktur under det senaste året
• Försökspersoner som tagit potentiellt senolytiska medel under det senaste året: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax
• Försökspersoner som för närvarande tar läkemedel som inducerar cellulär åldrande: alkyleringsmedel, antracykliner, platiner, annan kemoterapi
• QTc >450 msek
• Oförmåga att ge informerat samtycke
• Totalt bilirubin >2X övre gräns
• Oförmåga att tolerera oral medicinering
• eGFR < 15 ml/ min/ 1,73 m2
• Försökspersoner på terapeutiska doser av antikoagulantia (t.ex. warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin, faktor Xa-hämmare, etc.)
• Försökspersoner som tar följande antimikrobiella medel: Aminoglykosider, Azol-svampmedel (flukonazol, mikonazol, vorikonazol, itrakonazol), makrolider (klaritromycin, erytromycin), antivirala medel (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir),
• Försökspersoner som tar protonpumpshämmare som inte kan eller vill minska eller behålla behandlingen före och under 2-dagarsdoseringen av Fisetin
• Försökspersoner som tar följande andra läkemedel om de inte kan hållas i minst 2 dagar före och under administrering av Fisetin: digoxin, litium, alla statiner, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotrexat, kortikosteroider, sköldkörtelhormoner, eluxadolin , eltrombopag, nitroglycerin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimib, kolchicin, imatinib, ciklosporin, tacolimus, sirolimus, karbamazepin, flekainid, fenytoin, fenobarbital, rifampoxin, dos av rifampoxin, heklorin, warpicin, heklorin, defeno-, , , venlafaxin, tizanidin, atomoxetin, vorikonazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, klozapin, cyklobensaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzol
• För att säkerställa vitamin D-tillräcklighet kommer vi också att utesluta patienter med serumnivåer av 25-hydroxivitamin D på < 20 ng/ml.