Alleviamento da parte della fisetina di fragilità, infiammazione e misure correlate nelle donne anziane (AFFIRM)

Criterio di inclusione

• Donne sane in postmenopausa
• Età ≥ 70 anni

Criteri di esclusione

• Anomalia in uno qualsiasi degli studi di laboratorio di screening (vedi sotto)
• Presenza di malattie epatiche o renali significative
• Neoplasie (compreso il mieloma)
• Malassorbimento
• Ipoparatiroidismo
• Iperparatiroidismo
• Acromegalia
• sindrome di Cushing
• Ipopituitarismo
• Bypass/riduzione gastrica
• Problemi di malassorbimento
• di Crohn
• Miopatie (calcio aumentato o basso, carenza di vitamina D, creatina chinasi elevata o VES)
• Se diabetico E su sulfoniluree (come glipizide, glimepiride, gliburide), inibitori SGLT2 (come dapagliflozin ed empagliflozin) o insulina

• Sottoporsi a trattamento con farmaci che influenzano il ricambio osseo, inclusi i seguenti:

  • adrenocorticosteroidi (> 3 mesi in qualsiasi momento o > 10 giorni nell'anno precedente), terapia anticonvulsivante (entro l'anno precedente),
  • dosi farmacologiche di ormone tiroideo (che causano il declino dell'ormone stimolante la tiroide al di sotto del normale),
  • supplementazione di calcio > 1200 mg/die (nei 3 mesi precedenti),
  • bifosfonati (negli ultimi 3 anni),
  • denosumab,
  • terapia con estrogeni (E) o trattamento con un modulatore selettivo del recettore E o teriparatide (nell'ultimo anno).
• Soggetti con una frattura nell'ultimo anno
• Soggetti che hanno assunto agenti potenzialmente senolitici nell'ultimo anno: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax
• Soggetti che attualmente assumono farmaci che inducono la senescenza cellulare: agenti alchilanti, antracicline, platini, altri chemioterapici
• QTc >450 ms
• Impossibilità di fornire il consenso informato
• Bilirubina totale >2 volte il limite superiore
• Incapacità di tollerare farmaci per via orale
• eGFR < 15 ml/ min/ 1,73 m2
• Soggetti che assumono dosi terapeutiche di anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa, ecc.)
• Soggetti che assumono i seguenti agenti antimicrobici: aminoglicosidi, antimicotici azolici (fluconazolo, miconazolo, voriconazolo, itraconazolo), macrolidi (claritromicina, eritromicina), antivirali (nelfinavir, indinavir, saquinavir, ritonavir, elbasvir/grazoprevir), rifampicina
• Soggetti che assumono inibitori della pompa protonica che non sono in grado o non vogliono ridurre o sospendere la terapia prima e durante la somministrazione di fisetina di 2 giorni
• Soggetti che assumono i seguenti altri farmaci se non possono essere trattenuti per almeno 2 giorni prima e durante la somministrazione di fisetina: digossina, litio, tutte le statine, repaglidina, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotrexato, corticosteroidi, ormoni tiroidei, eluxadolina , eltrombopag, nitroglicerina, pioglitazone, gliburide, enzalutamide, ezetimibe, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainide, fenitoina, fenobarbital, rifampicina, teofillina, warfarin, eparina, ASA a dose piena, clopidogrel, celecoxib, desipramina, tioridazina , venlafaxina, tizanidina, atomoxetina, voriconazolo, citalopram, diazepam, escitalopram, propranololo, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetron, riluzolo
• Al fine di garantire la sufficienza di vitamina D, escluderemo anche i soggetti con livelli sierici di 25-idrossivitamina D <20 ng/ml.