Linderung von Gebrechlichkeit, Entzündung und verwandten Maßnahmen bei älteren Frauen durch Fisetin (AFFIRM)

Einschlusskriterien

• Gesunde postmenopausale Frauen
• Alter ≥ 70 Jahre

Ausschlusskriterien

• Anomalien in einer der Screening-Laborstudien (siehe unten)
• Vorhandensein einer signifikanten Leber- oder Nierenerkrankung
• Malignität (einschließlich Myelom)
• Malabsorption
• Hypoparathyreoidismus
• Hyperparathyreoidismus
• Akromegalie
• Cushing-Syndrom
• Hypopituitarismus
• Magenbypass/-reduktion
• Malabsorptionsprobleme
• Crohns
• Myopathien (erhöhtes oder niedriges Calcium, Vitamin-D-Mangel, erhöhte Kreatinkinase oder BSG)
• Wenn Sie Diabetiker sind UND Sulfonylharnstoffe (wie Glipizid, Glimepirid, Glyburid), SGLT2-Hemmer (wie Dapagliflozin und Empagliflozin) oder Insulin einnehmen

• Behandlung mit Medikamenten, die den Knochenumsatz beeinflussen, einschließlich der folgenden:

  • Adrenocorticosteroide (> 3 Monate zu einem beliebigen Zeitpunkt oder > 10 Tage innerhalb des vorangegangenen Jahres), Antikonvulsiva-Therapie (innerhalb des vorangegangenen Jahres),
  • pharmakologische Dosen von Schilddrüsenhormon (verursacht eine Abnahme des Thyreoidea-stimulierenden Hormons unter den Normalwert),
  • Kalziumsupplementierung von > 1200 mg/d (innerhalb der letzten 3 Monate),
  • Bisphosphonate (innerhalb der letzten 3 Jahre),
  • Denosumab,
  • Östrogen (E)-Therapie oder Behandlung mit einem selektiven E-Rezeptor-Modulator oder Teriparatid (innerhalb des letzten Jahres).
• Probanden mit einer Fraktur innerhalb des letzten Jahres
• Patienten, die innerhalb des letzten Jahres potenziell senolytische Mittel eingenommen haben: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumin oder Navitoclax
• Personen, die derzeit Arzneimittel einnehmen, die die Zellalterung induzieren: Alkylierungsmittel, Anthrazykline, Platine, andere Chemotherapie
• QTc >450 ms
• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Gesamtbilirubin > 2x Obergrenze
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen
• eGFR < 15 ml/min/ 1,73 m2
• Personen, die therapeutische Dosen von Antikoagulanzien erhalten (z. B. Warfarin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Faktor-Xa-Inhibitoren usw.)
• Probanden, die die folgenden antimikrobiellen Mittel einnehmen: Aminoglykoside, Azol-Antimykotika (Fluconazol, Miconazol, Voriconazol, Itraconazol), Makrolide (Clarithromycin, Erythromycin), Virostatika (Nelfinavir, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Elbasvir/Grazoprevir), Rifampin
• Patienten, die Protonenpumpenhemmer einnehmen und nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Therapie vor und während der 2-tägigen Fisetin-Dosierung zu reduzieren oder auszusetzen
• Patienten, die die folgenden anderen Arzneimittel einnehmen, wenn sie nicht mindestens 2 Tage vor und während der Verabreichung von Fisetin gehalten werden können: Digoxin, Lithium, alle Statine, Repaglidin, Bosentan, Gemfibrozil, Olmesartan, Enalapril, Valsartan, Methotrexat, Kortikosteroide, Schilddrüsenhormone, Eluxadolin , Eltrombopag, Nitroglycerin, Pioglitazon, Glyburid, Enzalutamid, Ezetimib, Colchicin, Imatinib, Cyclosporin, Tacolimus, Sirolimus, Carbamazepin, Flecainid, Phenytoin, Phenobarbital, Rifampicin, Theophyllin, Warfarin, Heparin, volle Dosis ASS, Clopidogrel, Celecoxib, Thioridazin , Venlafaxin, Tizanidin, Atomoxetin, Voriconazol, Citalopram, Diazepam, Escitalopram, Propranolol, Clozapin, Cyclobenzaprin, Mexiletin, Olanzapin, Ondansetron, Riluzol
• Um eine ausreichende Versorgung mit Vitamin D zu gewährleisten, schließen wir auch Personen mit Serum-25-Hydroxyvitamin-D-Spiegeln von < 20 ng/ml aus.