IRM du corps entier avec DWI pour le suivi des patients traités pour un cancer du testicule de stade II-III (TENY)

OBJECTIFS ET HYPOTHÈSES

L'objectif global de cette étude est de réduire le risque de cancers secondaires radio-induits chez les patients opérés d'un cancer du testicule (TC) en remplaçant la tomodensitométrie (TDM) comme méthode d'imagerie de suivi par l'imagerie par résonance magnétique corps entier non ionisante ( WB-MRI) y compris l'imagerie pondérée en diffusion (DWI). Sous l'hypothèse que l'IRM peut détecter une rechute chez les patients de stade I, que l'IRM n'est pas inférieure à la TDM pour le diagnostic et le suivi de la maladie métastatique chez les patients de stade II-III, et que le temps d'examen de l'IRM avec DWI peut être réduit afin de faciliter la faisabilité clinique et pratique, l'essai a deux objectifs spécifiques donnant lieu à deux sous-études :

A) Étudier la capacité de la WB-MRI avec DWI à remplacer la TDM standard chez les patients TC stade II-III dans une étude prospective de non-infériorité.

B) Évaluer si le temps de balayage dans le WB-MRI peut être significativement réduit dans le groupe TC stade II-III en utilisant la technique DWI multibande et en évaluant la qualité d'image minimale nécessaire tout en maintenant une précision diagnostique suffisante afin d'améliorer l'applicabilité clinique du technique.

CONTEXTE La TC touche environ 1 % des hommes danois avec 301 nouveaux cas en 2015 et est le cancer le plus fréquent chez les hommes âgés de 15 à 35 ans. C'est le type de cancer solide le plus guérissable avec un taux de survie à 5 ans de 90 à 95 % ; En 2013, 97 % des patients danois étaient en vie deux ans après le diagnostic. Selon les directives danoises et européennes, la stadification et le suivi de ces patients impliquent 5 à 10 tomodensitogrammes de chaque patient, imposant une charge de rayonnement importante. Sur la base des estimations de risque de BEIR VII et des directives danoises, env. On s'attend à ce que 3 à 5 des 300 patients danois qui présentent chaque année une TC développent un cancer secondaire radio-induit au cours de leur vie restante, dont la moitié devrait être fatale.

L'IRM se développe rapidement avec une plus grande disponibilité et une plus grande sensibilité pour la détection du cancer grâce à l'utilisation de la DWI et des nouvelles technologies WB-MRI qui peuvent couvrir de grandes parties du corps dans des temps de balayage cliniquement pertinents. Avec ce développement, il est à portée de main d'éliminer presque cette charge de rayonnement en remplaçant la grande quantité de tomodensitogrammes par des IRM en TC. L'IRM est sans aucun risque connu d'effets secondaires à long terme. Malgré ces avantages évidents de l'IRM, il existe peu de données sur l'IRM utilisée dans le suivi du TC.

Dans un effort conjoint entre les départements. de radiologie et d'oncologie à l'AUH, nous avons déjà introduit l'IRM pour le suivi des TC non disséminés (stade I) en 2008. Nous voulons maintenant évaluer les résultats de cette cohorte unique de patients suivis d'un essai prospectif pour évaluer si les techniques WB-MRI les plus récentes peuvent remplacer la TDM chez les patients atteints de TC disséminée (stade II-III).

DONNÉES CLINIQUES Afin d'établir une référence pour la rechute, une base de données avec toutes les données pertinentes sera établie à l'aide du logiciel de base de données REDCap à l'Université d'Aarhus. Données cliniques incl. l'âge, les tests sanguins (AFP, hCG et LDH), les rapports histopathologiques, les traitements antérieurs, les notes cliniques et les analyses supplémentaires seront évalués pour toute la période d'étude.

Cette étude n'inclut pas de matériel pour les biobanques et les données ne seront pas récupérées ou transférées vers d'autres institutions ou pays.

RECRUTEMENT ET CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ Les patients seront recrutés lorsqu'ils seront référés au Département d'oncologie, AUH. Les patients seront approchés et invités à participer à l'étude par l'oncologue lors de leur première visite au service. Les patients sont encouragés à amener un évaluateur. L'information sera donnée dans une salle calme et des informations écrites seront distribuées. Le délai entre l'orientation et le traitement est régi par le "pakkeforløb" établi par l'Autorité danoise de la santé et des médicaments et ne sera pas influencé par la participation à l'enquête en cours. En raison de ce court laps de temps, les patients disposent d'une période relativement courte de 24 heures pour examen et peuvent demander des informations supplémentaires à l'investigateur principal. Un consentement éclairé écrit sera obtenu.

La participation à cette étude est couverte par l'Association d'indemnisation des patients (Patienterstatningen).

SOUS-ÉTUDE A La WB-IRM (thorax, abdomen, bassin) incluant DWI avec ou sans TDM du thorax peut-elle remplacer la TDM à contraste standard pour le suivi des patients atteints de TC de stade II-III ?

Concevoir:

Comparaison prospective de WB-MRI avec DWI à CT standard dans une conception appariée de non-infériorité avec un résultat binaire. La conception de non-infériorité est utilisée car l'objectif est d'évaluer si l'IRM peut remplacer la TDM et parce que, bien que considérée comme la "norme d'or", la sensibilité de la TDM pour détecter les rechutes chez les patients atteints de TC a été rapportée comme étant de 70 à 90 %.

Imagerie :

L'IRM sera réalisée avant le début du traitement (chimiothérapie ou radiothérapie) et sera comparée au scanner standard utilisé pour la stadification avant le début du traitement. À l'heure actuelle, la norme de soins est une tomodensitométrie avec contraste du thorax, de l'abdomen et du bassin. Chacun de ces patients recevra un examen de contrôle avec IRM et TDM afin d'évaluer la capacité de l'IRM à surveiller l'effet du traitement. L'IRM étant connue pour être moins sensible à la détection des métastases pulmonaires que la TDM, il sera en outre évalué si une combinaison IRM avec une TDM du thorax est plus performante que l'IRM seule.

L'IRM sera réalisée sur un scanner Philips Ingenia de 1,5 T équipé de bobines de surface dédiées pour le balayage WB-MRI et d'un nouveau prototype de technique DWI multibande capable de réduire le temps de balayage DWI d'env. 50 % ainsi que les séquences DWI standard. Le temps d'acquisition total pour les séquences pondérées en T1, pondérées en T2 et DWI pour le thorax, l'abdomen et le bassin est d'env. 40-45 min. Aucun agent de contraste ne sera administré pour les examens IRM.

Une analyse:

Trois ensembles de données seront analysés à des fins de comparaison :

CT amélioré de contraste de la poitrine, de l'abdomen et du bassin WB-MRI avec DWI avec CT du thorax réutilisé à partir du scan ci-dessus WB-MRI avec DWI L'IRM sera évaluée indépendamment et en aveugle par deux radiologues IRM expérimentés et le CT sera évalué indépendamment et en aveugle par deux radiologues CT expérimentés. Les lésions seront caractérisées par la localisation et le plus grand diamètre axial et caractérisées comme

1. définitivement bénin
2. probablement bénin
3. peut être bénigne ou maligne
4. probablement malin
5. définitivement malin Pour l'analyse binaire, 1-2 seront considérés comme bénins et 3-5 seront considérés comme malins. L'histopathologie sera enregistrée si disponible. Toute lésion détectée lors du suivi qui peut être détectée rétrospectivement sur au moins une des modalités d'imagerie initiales et montre une augmentation ou une diminution (due au traitement) de la taille sera classée comme une métastase manquée.

L'accord entre les lecteurs sera calculé.

Analyses statistiques:

Cette étude sera menée selon une conception jumelée de non-infériorité avec un résultat binaire (métastase ou pas de métastase sur la base d'une lésion). Les patients sont leurs propres témoins car ils subissent les deux modalités d'imagerie.

L'étude est conçue pour revendiquer la non-infériorité de la WB-MRI avec DWI ou de la WB-MRI avec DWI plus CT du thorax par rapport à la norme de soins TDM avec contraste du thorax, de l'abdomen et du bassin si l'intervalle de confiance (IC) du différence est dans un de 10 %. La tomodensitométrie améliorée par contraste du thorax, de l'abdomen et du bassin sera considérée comme l'étalon-or auquel la WB-IRM avec DWI avec ou sans tomodensitométrie du thorax est comparée.

L'accord entre les lecteurs sera calculé. La sensibilité, la spécificité, la VPP et la VPN seront calculées pour la WB-MRI avec et sans CT du thorax et la norme de soins CT pour la détection des lésions. Les courbes des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) seront calculées.

Le département de biostatistique sera consulté.

SOUS-ÉTUDE B Le temps de balayage pour WB-MRI peut-il être significativement réduit dans le groupe TC stade II-III en utilisant la technique DWI multibande et en évaluant la qualité d'image minimale nécessaire tout en maintenant une précision diagnostique suffisante afin d'améliorer l'applicabilité clinique des techniques.

Concevoir:

Une comparaison prospective de la DWI multibande par rapport à la DWI standard optimisée dans le temps pour évaluer les patients atteints de stade TC II-III en utilisant CT comme référence.

Imagerie :

L'imagerie de la sous-étude A sera réutilisée, aucune autre imagerie n'est obtenue. Pour les analyses DWI standard et les analyses DWI multibandes, les données DWI brutes seront enregistrées sur le scanner IRM Philips Ingenia 1,5 T utilisé pour l'étude.

Une analyse:

Les données brutes DWI seront reconstruites avec différents nombres de moyennes de signaux (NSA) correspondant directement aux scans DWI obtenus avec différents temps d'acquisition. De cette façon, l'effet de la diminution du temps de balayage peut être étudié sans acquérir plusieurs ensembles de données. Les "scans" reconstruits avec une qualité d'image acceptable seront ensuite étudiés en aveugle et comparés au scanner. De la même manière, les images avec et sans séquences DWI multibande seront comparées au CT.

L'IRM sera évaluée de manière indépendante et en aveugle par deux radiologues IRM expérimentés comme décrit pour la sous-étude A et comparée à la tomodensitométrie de contraste améliorée du thorax, de l'abdomen et du bassin évaluée dans la sous-étude A. Pour réduire le biais de rappel, les radiologues évalueront les différentes reconstructions dans un mode aléatoire à deux mois d'intervalle.

Analyses statistiques:

La sensibilité, la spécificité, la VPP et la VPN seront calculées pour chaque ensemble de données reconstruit afin de déterminer l'analyse la plus rapide avec une précision de diagnostic acceptable.

Le département de biostatistique sera consulté.