MRI celého těla s DWI pro monitorování pacientů léčených pro rakovinu varlat stadia II-III (TENY)

CÍLE A HYPOTÉZY

Celkovým cílem této studie je snížit riziko radiací indukovaných sekundárních karcinomů u pacientů operovaných pro karcinom varlat (TC) nahrazením počítačové tomografie (CT) jako následné zobrazovací metody neionizujícím celotělovým zobrazováním magnetickou rezonancí ( WB-MRI) včetně difúzně váženého zobrazování (DWI). Podle hypotéz, že MRI může detekovat relaps u pacientů ve stadiu I, že MRI není horší než CT pro diagnostiku a monitorování metastatického onemocnění u pacientů ve stadiu II-III a že doba skenování MRI s DWI může být zkrácena, aby se usnadnilo klinické a praktické proveditelnosti, studie má dva specifické cíle vedoucí ke dvěma dílčím studiím:

A) Studovat schopnost WB-MRI s DWI nahradit standardní CT u pacientů s TC stádia II-III v prospektivní studii non-inferiority.

B) Vyhodnotit, zda lze čas skenování ve WB-MRI významně zkrátit ve skupině TC stadia II-III použitím vícepásmové DWI techniky a vyhodnocením minimální nutné kvality obrazu při zachování dostatečné diagnostické přesnosti, aby se zlepšila klinická použitelnost technika.

POZADÍ TC postihuje přibližně 1 % dánských mužů s 301 novými případy v roce 2015 a je nejčastější rakovinou u mužů ve věku 15-35 let. Jde o nejléčitelnější solidní typ rakoviny s 5letou mírou přežití 90–95 %; V roce 2013 bylo 97 % dánských pacientů naživu dva roky po diagnóze. Podle dánských a evropských doporučení zahrnuje staging a sledování těchto pacientů 5–10 CT vyšetření každého pacienta, což představuje významnou radiační zátěž. Na základě odhadů rizik BEIR VII a dánských směrnic, cca. Očekává se, že u 3–5 z 300 dánských pacientů s TC každý rok se během zbývající doby života vyvine sekundární rakovina vyvolaná zářením, z nichž polovina bude smrtelná.

MRI se rychle rozvíjí s vyšší dostupností a vyšší citlivostí pro detekci rakoviny díky použití DWI a nových technologií WB-MRI, které mohou pokrýt velké části těla v klinicky relevantních dobách skenování. S tímto vývojem je na dosah téměř eliminovat tuto radiační zátěž nahrazením velkého množství CT vyšetření MRI v TC. MRI je bez jakéhokoli známého rizika dlouhodobých vedlejších účinků. Navzdory těmto zjevným přínosům MRI existují omezené údaje o MRI používaném při sledování TC.

Ve společném úsilí mezi odd. radiologie a onkologie na AUH jsme již v roce 2008 zavedli MRI pro sledování nediseminované TC (stadium I). Nyní chceme vyhodnotit výsledky této jedinečné kohorty pacientů a následně prospektivní studii zhodnotit, zda nejnovější techniky WB-MRI mohou nahradit CT u pacientů s diseminovanou TC (stadium II-III).

KLINICKÉ ÚDAJE Za účelem vytvoření reference pro relaps bude vytvořena databáze se všemi relevantními údaji pomocí databázového softwaru REDCap na univerzitě v Aarhusu. Klinická data vč. věk, krevní testy (AFP, hCG a LDH), histopatologické zprávy, předchozí léčba, klinické poznámky a další skeny budou hodnoceny po celou dobu studie.

Tato studie nezahrnuje materiál pro biobanky a data nebudou získávána ani přenášena do jiných institucí nebo zemí.

NÁBOR A INFORMOVANÝ SOUHLAS Pacienti budou přijati po odeslání na Onkologické oddělení, AUH. Pacienty osloví onkolog a požádá je o účast ve studii při první návštěvě oddělení. Pacientům se doporučuje, aby si s sebou vzali hodnotitele. Informace budou podávány v nerušené místnosti a budou předány písemné informace. Časový rámec od doporučení k léčbě se řídí „pakkeforløb“ stanoveným dánským úřadem pro zdraví a léčiva a nebude ovlivněn účastí na současném vyšetřování. Kvůli tomuto krátkému časovému rámci mají pacienti relativně krátkou dobu 24 hodin na zvážení a mohou si od hlavního zkoušejícího vyžádat další informace. Bude získán písemný informovaný souhlas.

Účast v této studii zastřešuje Asociace pro odškodnění pacientů (Patienterstatningen).

STUDIE A Může WB-MRI (hrudník, břicho, pánev) včetně DWI s nebo bez CT hrudníku nahradit standardní kontrastní CT pro monitorování pacientů s TC stadia II-III?

Design:

Prospektivní srovnání WB-MRI s DWI se standardním CT v non-inferiority párovém designu s binárním výsledkem. Design non-inferiority se používá, protože cílem je vyhodnotit, zda MRI může nahradit CT, a protože ačkoli je CT považováno za „zlatý standard“, senzitivita CT pro detekci relapsu u pacientů s TC byla hlášena jako 70–90 %.

Zobrazování:

MRI bude provedeno před zahájením léčby (chemoterapie nebo radioterapie) a bude porovnáno se standardním CT používaným pro stanovení stadia před zahájením léčby. V současnosti je standardem péče kontrastní CT hrudníku, břicha a pánve. Každý z těchto pacientů obdrží jeden kontrolní snímek s MRI i CT, aby bylo možné posoudit schopnost MRI monitorovat účinek léčby. Protože je známo, že MRI je pro detekci plicních metastáz méně citlivá než CT, bude dále hodnoceno, zda kombinace MRI s CT hrudníku funguje lépe než samotná MRI.

MRI bude prováděno na 1,5T skeneru Philips Ingenia vybaveném vyhrazenými povrchovými cívkami pro skenování WB-MRI a novým prototypem Multiband DWI techniky schopné zkrátit dobu skenování DWI o cca. 50% stejně jako standardní DWI sekvence. Celková doba akvizice pro T1-vážené, T2-vážené sekvence a DWI sekvence pro hrudník, břicho a pánev je cca. 40-45 min. Pro vyšetření magnetickou rezonancí nebudou podávány žádné kontrastní látky.

Analýza:

Pro srovnání budou analyzovány tři soubory dat:

Kontrastní CT hrudníku, břicha a pánve WB-MRI s DWI s CT hrudníku znovu použité skenování shora WB-MRI s DWI MRI bude hodnoceno nezávisle a zaslepeno dvěma zkušenými MRI radiology a CT bude hodnoceno nezávisle a zaslepeno dva zkušení CT radiologové. Léze budou charakterizovány lokalizací a největším axiálním průměrem a charakterizovány jako

1. rozhodně benigní
2. pravděpodobně benigní
3. může být benigní nebo maligní
4. pravděpodobně maligní
5. rozhodně maligní Pro binární analýzu budou 1-2 považovány za benigní a 3-5 za maligní. Histopatologie bude zaznamenána, pokud je k dispozici. Jakákoli léze detekovaná při sledování, která může být retrospektivně detekována na alespoň jedné z počátečních zobrazovacích modalit a vykazuje buď zvětšení nebo zmenšení (v důsledku léčby) velikosti, bude klasifikována jako ztracená metastáza.

Bude vypočítána dohoda mezi čtenáři.

Statistická analýza:

Tato studie bude provedena jako neinferiorní párový design s binárním výsledkem (metastázy nebo žádné metastázy na základě lézí). Pacienti jsou svou vlastní kontrolou, protože podstupují obě zobrazovací modality.

Studie je navržena tak, aby tvrdila noninferioritu WB-MRI s DWI nebo WB-MRI s DWI plus CT hrudníku ve srovnání s CT hrudníku, břicha a pánve se zvýšeným kontrastem péče, pokud je interval spolehlivosti (CI) rozdíl je do 10 %. Kontrastní CT hrudníku, břicha a pánve bude považováno za zlatý standard, se kterým se WB-MRI s DWI s CT hrudníku nebo bez něj srovnává.

Bude vypočítána dohoda mezi čtenáři. Senzitivita, specificita, PPV a NPV budou vypočteny pro WB-MRI s CT hrudníku a bez CT a CT standardní péče pro detekci lézí. Budou vypočteny křivky provozních charakteristik přijímače (ROC).

Bude konzultováno oddělení biostatistiky.

STUDIE B Lze významně zkrátit dobu skenování pro WB-MRI ve skupině TC stadia II-III použitím vícepásmové DWI techniky a vyhodnocením minimální nutné kvality obrazu při zachování dostatečné diagnostické přesnosti, aby se zlepšila klinická použitelnost technik.

Design:

Prospektivní srovnání Multiband DWI vs. časově optimalizovaný standardní DWI pro hodnocení pacientů s TC stádia II-III s použitím CT jako reference.

Zobrazování:

Zobrazení z podstudie A bude znovu použito, žádné další zobrazení se nezíská. U standardních skenů DWI i vícepásmových skenů DWI budou nezpracovaná data DWI uložena na 1,5 T Philips Ingenia MRI skeneru použitém pro studii.

Analýza:

Nezpracovaná DWI data budou rekonstruována s různým počtem průměrů signálu (NSA) přímo odpovídajícím DWI skenům získaným s různými časy akvizice. Tímto způsobem lze studovat vliv zkrácení doby skenování bez získání více souborů dat. Rekonstruované "skeny" s přijatelnou kvalitou obrazu pak budou studovány naslepo a porovnány s CT. Stejným způsobem budou s CT porovnány snímky s vícepásmovými DWI sekvencemi a bez nich.

MRI bude vyhodnocena nezávisle a zaslepena dvěma zkušenými MRI radiology, jak je popsáno pro podstudii A, a ve srovnání s CT hrudníku, břicha a pánve se zvýšeným kontrastem hodnoceným v podstudii A. Aby se snížilo zkreslení paměti, radiologové vyhodnotí různé rekonstrukce v randomizovaná móda s odstupem dvou měsíců.

Statistická analýza:

Senzitivita, specificita, PPV a NPV budou vypočteny pro každý rekonstruovaný soubor dat, aby se určil nejrychlejší sken s přijatelnou diagnostickou přesností.

Bude konzultováno oddělení biostatistiky.