MRI di tutto il corpo con DWI per il monitoraggio dei pazienti trattati per cancro ai testicoli in stadio II-III (TENY)

OBIETTIVI E IPOTESI

Lo scopo generale di questo studio è quello di ridurre il rischio di tumori secondari indotti da radiazioni in pazienti operati per cancro ai testicoli (TC) sostituendo la tomografia computerizzata (TC) come metodo di imaging di follow-up con risonanza magnetica non ionizzante di tutto il corpo. WB-MRI) compreso l'imaging pesato in diffusione (DWI). Sotto l'ipotesi che la risonanza magnetica possa rilevare la recidiva nei pazienti in stadio I, che la risonanza magnetica non sia inferiore alla TC per la diagnosi e il monitoraggio della malattia metastatica nei pazienti in stadio II-III e che il tempo di scansione della risonanza magnetica con DWI possa essere ridotto per facilitare la fattibilità clinica e pratica, la sperimentazione ha due obiettivi specifici che portano a due sottostudi:

A) Studiare la capacità della WB-MRI con DWI di sostituire la TC standard nei pazienti con TC in stadio II-III in uno studio prospettico di non inferiorità.

B) Valutare se il tempo di scansione nella WB-MRI può essere significativamente ridotto nel gruppo TC in stadio II-III utilizzando la tecnica DWI multibanda e valutando la qualità dell'immagine minima necessaria pur mantenendo un'accuratezza diagnostica sufficiente al fine di migliorare l'applicabilità clinica del tecnica.

BACKGROUND TC colpisce circa l'1% degli uomini danesi con 301 nuovi casi nel 2015 ed è il tumore più comune negli uomini di età compresa tra 15 e 35 anni. È il tipo di cancro solido più curabile con un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 90-95%; Nel 2013 il 97% dei pazienti danesi era vivo due anni dopo la diagnosi. Secondo le linee guida danesi ed europee, la stadiazione e il follow-up di questi pazienti comportano 5-10 scansioni TC di ciascun paziente, imponendo un carico di radiazioni significativo. Sulla base delle stime di rischio del BEIR VII e delle linee guida danesi, ca. Si prevede che 3-5 dei 300 pazienti danesi che si presentano ogni anno con TC svilupperanno un cancro secondario indotto da radiazioni nella loro vita residua, metà dei quali dovrebbe essere fatale.

La risonanza magnetica si sta sviluppando rapidamente con una maggiore disponibilità e una maggiore sensibilità per il rilevamento del cancro attraverso l'uso di DWI e nuove tecnologie WB-MRI che possono coprire ampie parti del corpo in tempi di scansione clinicamente rilevanti. Con questo sviluppo, è quasi possibile eliminare questo carico di radiazioni sostituendo la grande quantità di scansioni TC con scansioni MRI in TC. La risonanza magnetica è senza alcun rischio noto di effetti collaterali a lungo termine. Nonostante questi evidenti vantaggi della risonanza magnetica, esistono dati limitati sulla risonanza magnetica utilizzata nel follow-up della TC.

In uno sforzo congiunto tra Dip. di Radiologia e Oncologia all'AUH abbiamo già introdotto la risonanza magnetica per il follow-up della TC non disseminata (stadio I) nel 2008. Vogliamo ora valutare i risultati di questa coorte unica di pazienti seguiti da uno studio prospettico per valutare se le più recenti tecniche WB-MRI possono sostituire la TC nei pazienti con TC disseminata (stadio II-III).

DATI CLINICI al fine di stabilire un riferimento per la ricaduta, verrà istituito un database con tutti i dati rilevanti utilizzando il software di database REDCap presso l'Università di Aarhus. Dati clinici incl. età, esami del sangue (AFP, hCG e LDH), referti istopatologici, trattamento precedente, note cliniche e scansioni aggiuntive saranno valutati per l'intero periodo di studio.

Questo studio non include materiale per biobanche e i dati non saranno recuperati o trasferiti ad altre istituzioni o paesi.

RECLUTAMENTO E CONSENSO INFORMATO I pazienti saranno reclutati quando indirizzati al Dipartimento di Oncologia, AUH. I pazienti saranno avvicinati e invitati a partecipare allo studio dall'oncologo alla loro prima visita al reparto. I pazienti sono incoraggiati a portare un perito. Le informazioni saranno fornite in una stanza indisturbata e le informazioni scritte saranno distribuite. Il periodo di tempo dal rinvio al trattamento è disciplinato dal "pakkeforløb" stabilito dall'Autorità danese per la salute e i medicinali e non sarà influenzato dalla partecipazione all'indagine in corso. A causa di questo breve lasso di tempo, ai pazienti viene concesso un periodo relativamente breve di 24 ore per essere presi in considerazione e possono richiedere ulteriori informazioni al ricercatore principale. Sarà ottenuto il consenso informato scritto.

La partecipazione a questo studio è coperta dalla Patient Compensation Association (Patienterstatningen).

SOTTO STUDIO A La WB-MRI (torace, addome, pelvi) inclusa la DWI con o senza TC del torace può sostituire la TC con mezzo di contrasto standard per il monitoraggio di pazienti con TC in stadio II-III?

Design:

Confronto prospettico di WB-MRI con DWI e TC standard in un disegno accoppiato di non inferiorità con esito binario. Viene utilizzato il disegno di non inferiorità poiché l'obiettivo è valutare se la RM può sostituire la TC e perché, sebbene considerata il "golden standard", la sensibilità della TC per rilevare le recidive nei pazienti con TC è stata riportata essere del 70-90%.

Immagini:

La risonanza magnetica verrà eseguita prima dell'inizio del trattamento (chemioterapia o radioterapia) e verrà confrontata con la TC standard utilizzata per la stadiazione prima dell'inizio del trattamento. Attualmente lo standard di cura è una TC con mezzo di contrasto del torace, dell'addome e del bacino. Ciascuno di questi pazienti riceverà una scansione di controllo con risonanza magnetica e TC per valutare la capacità della risonanza magnetica di monitorare l'effetto del trattamento. Poiché la risonanza magnetica è nota per essere meno sensibile rispetto alla TC nel rilevare le metastasi polmonari, verrà inoltre valutato se una combinazione di RM con una TC del torace si comporta meglio della sola RM.

La risonanza magnetica verrà eseguita su uno scanner Philips Ingenia da 1,5 T dotato di bobine di superficie dedicate per la scansione WB-MRI e un nuovo prototipo di tecnica DWI multibanda in grado di ridurre il tempo di scansione DWI con ca. 50% così come le sequenze DWI standard. Il tempo di acquisizione totale per le sequenze pesate in T1, pesate in T2 e DWI per torace, addome e bacino è di ca. 40-45 min. Non verranno somministrati agenti di contrasto per le scansioni MRI.

Analisi:

Tre set di dati saranno analizzati per il confronto:

TC con mezzo di contrasto del torace, dell'addome e del bacino WB-MRI con DWI con TC del torace riutilizzata dalla precedente scansione WB-MRI con DWI La risonanza magnetica sarà valutata in modo indipendente e in cieco da due radiologi esperti di RM e la TC sarà valutata in modo indipendente e in cieco da due esperti radiologi CT. Le lesioni saranno caratterizzate dalla localizzazione e dal diametro assiale massimo e caratterizzate come

1. decisamente benigno
2. probabilmente benigno
3. può essere benigno o maligno
4. probabilmente maligno
5. decisamente maligno Per l'analisi binaria 1-2 sarà considerato benigno e 3-5 sarà considerato maligno. L'istopatologia verrà registrata se disponibile. Qualsiasi lesione rilevata al follow-up che può essere rilevata retrospettivamente su almeno una delle modalità di imaging iniziali e mostra un aumento o una diminuzione (dovuta al trattamento) delle dimensioni sarà classificata come metastasi mancante.

Verrà calcolato l'accordo interreader.

Analisi statistica:

Questo studio sarà condotto come un disegno accoppiato di non inferiorità con un risultato binario (metastasi o nessuna metastasi sulla base della lesione). I pazienti sono i propri controlli in quanto sottoposti a entrambe le modalità di imaging.

Lo studio è progettato per affermare la non inferiorità della WB-MRI con DWI o della WB-MRI con DWI più TC del torace rispetto allo standard di cura TC con mezzo di contrasto del torace, dell'addome e del bacino se l'intervallo di confidenza (IC) del differenza è all'interno di un del 10%. La TC del torace, dell'addome e del bacino con mezzo di contrasto sarà considerata il golden standard con cui confrontare la WB-MRI con DWI con o senza TC del torace.

Verrà calcolato l'accordo interreader. Sensibilità, specificità, PPV e NPV saranno calcolati sia per WB-MRI con e senza TC del torace che per TC standard per il rilevamento delle lesioni. Verranno calcolate le curve delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC).

Verrà consultato il Dipartimento di Biostatistica.

SOTTO STUDIO B Il tempo di scansione per WB-MRI può essere significativamente ridotto nel gruppo TC in stadio II-III utilizzando la tecnica DWI multibanda e valutando la qualità dell'immagine minima necessaria mantenendo una sufficiente accuratezza diagnostica al fine di migliorare l'applicabilità clinica delle tecniche.

Design:

Un confronto prospettico di DWI multibanda rispetto a DWI standard ottimizzato nel tempo per la valutazione di pazienti con TC in stadio II-III utilizzando la TC come riferimento.

Immagini:

L'imaging del sottostudio A verrà riutilizzato, non si ottengono ulteriori immagini. Sia per le scansioni DWI standard che per le scansioni DWI multibanda, i dati DWI grezzi verranno salvati sullo scanner MRI Philips Ingenia da 1,5 T utilizzato per lo studio.

Analisi:

I dati grezzi DWI saranno ricostruiti con un diverso numero di medie di segnale (NSA) direttamente corrispondenti alle scansioni DWI ottenute con diversi tempi di acquisizione. In questo modo, l'effetto della diminuzione del tempo di scansione può essere studiato senza acquisire più set di dati. Le "scansioni" ricostruite con una qualità dell'immagine accettabile saranno quindi studiate in cieco e confrontate con la TC. Allo stesso modo, le immagini con e senza sequenze DWI multibanda saranno confrontate con la TC.

La risonanza magnetica sarà valutata in modo indipendente e in cieco da due radiologi esperti di risonanza magnetica come descritto per il sottostudio A e rispetto alla TC con mezzo di contrasto del torace, dell'addome e del bacino valutati nel sottostudio A. Per ridurre il bias di richiamo, i radiologi valuteranno le diverse ricostruzioni in un moda randomizzata a due mesi di distanza.

Analisi statistica:

Sensibilità, specificità, PPV e NPV saranno calcolati per ogni set di dati ricostruito per determinare la scansione più veloce con un'accuratezza diagnostica accettabile.

Verrà consultato il Dipartimento di Biostatistica.