Helkrops-MR med DWI til overvågning af patienter behandlet for testikelkræft trin II-III (TENY)

MÅL OG HYPOTESER

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at reducere risikoen for strålingsinducerede sekundære kræftformer hos patienter opereret for testikelkræft (TC) ved at erstatte computertomografi (CT) som en opfølgende billeddannelsesmetode med ikke-ioniserende helkropsmagnetisk resonansbilleddannelse ( WB-MRI) inklusive diffusionsvægtet billeddannelse (DWI). Under den hypotese, at MR kan påvise tilbagefald hos patienter i stadium I, at MR ikke er ringere end CT til diagnosticering og monitorering af metastatisk sygdom hos patienter i stadium II-III, og at scanningstiden for MR med DWI kan reduceres for at lette klinisk og praktisk gennemførlighed har forsøget to specifikke mål, der fører til to delstudier:

A) At studere evnen af ​​WB-MRI med DWI til at erstatte standard CT i TC stadium II-III patienter i et prospektivt, non-inferiority studie.

B) For at evaluere, om scanningstiden i WB-MRI kan reduceres væsentligt i TC-trin II-III-gruppen ved at bruge multiband DWI-teknik og ved at evaluere den mindst nødvendige billedkvalitet og samtidig opretholde tilstrækkelig diagnostisk nøjagtighed for at forbedre den kliniske anvendelighed af teknik.

BAGGRUND TC rammer cirka 1 % af danske mænd med 301 nye tilfælde i 2015 og er den hyppigste kræftsygdom hos mænd i alderen 15-35 år. Det er den mest helbredelige solide kræfttype med en 5-års overlevelsesrate på 90-95%; I 2013 var 97 % af de danske patienter i live to år efter diagnosen. I henhold til danske og europæiske retningslinjer involverer iscenesættelse og opfølgning af disse patienter 5-10 CT-scanninger af hver patient, hvilket medfører en betydelig strålingsbelastning. Baseret på risikoestimaterne i BEIR VII og de danske retningslinjer er ca. 3-5 af de 300 danske patienter med TC hvert år forventes at udvikle en strålingsinduceret sekundær cancer i deres resterende levetid, hvoraf halvdelen forventes at være dødelig.

MR er i hastig udvikling med højere tilgængelighed og højere følsomhed for kræftdetektion gennem brug af DWI og nye WB-MRI-teknologier, der kan dække store dele af kroppen i klinisk relevante scanningstider. Med denne udvikling er det inden for rækkevidde næsten at eliminere denne strålingsbelastning ved at erstatte den store mængde CT-skanninger med MR-skanninger i TC. MR er uden kendt risiko for langvarige bivirkninger. På trods af disse åbenlyse fordele ved MR findes der begrænsede data om MR brugt i opfølgning af TC.

I en fælles indsats mellem Afd. for radiologi og onkologi på AUH indførte vi allerede i 2008 MR til opfølgning af ikke-udbredt TC (stadie I). Vi ønsker nu at evaluere resultaterne af denne unikke kohorte af patienter efterfulgt af et prospektivt forsøg for at evaluere, om de nyeste WB-MRI-teknikker kan erstatte CT hos patienter med dissemineret TC (stadium II-III).

KLINISKE DATA For at etablere en reference for tilbagefald vil der blive etableret en database med alle relevante data ved brug af REDCap databasesoftware på Aarhus Universitet. Kliniske data inkl. alder, blodprøver (AFP, hCG og LDH), histopatologiske rapporter, tidligere behandling, kliniske noter og yderligere scanninger vil blive evalueret for hele undersøgelsesperioden.

Denne undersøgelse omfatter ikke materiale til biobanker, og data vil ikke blive hentet fra eller overført til andre institutioner eller lande.

REKRUTTERING OG INFORMERET SAMTYKKE Patienterne vil blive rekrutteret, når de henvises til Onkologisk Afd., AUH. Patienterne vil blive kontaktet af og bedt om at deltage i undersøgelsen af ​​onkologen ved deres første besøg på afdelingen. Patienterne opfordres til at medbringe en bedømmer. Informationen vil blive givet i et ugenert lokale og skriftlig information vil blive udleveret. Tidsrammen fra henvisning til behandling er styret af "pakkeforløbet" fastsat af Sundhedsstyrelsen og vil ikke blive påvirket af deltagelse i den aktuelle undersøgelse. På grund af denne korte tidsramme får patienterne en relativt kort periode på 24 timer til overvejelse og kan anmode om yderligere information fra hovedinvestigatoren. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke.

Deltagelse i denne undersøgelse er dækket af Patienterstatningen (Patienterstatningen).

UNDERSØGELSE A Kan WB-MRI (bryst, abdomen, bækken) inklusive DWI med eller uden CT af brystet erstatte standard kontrastforstærket CT til monitorering af patienter med TC stadium II-III?

Design:

Prospektiv sammenligning af WB-MRI med DWI til standard CT i et non-inferiority parret design med binært resultat. Non-inferiority-designet bruges, da formålet er at evaluere, om MR kan erstatte CT, og fordi selv om det betragtes som den "gyldne standard", er følsomheden af ​​CT til at påvise tilbagefald hos patienter med TC blevet rapporteret til at være 70-90%.

Billedbehandling:

MR vil blive udført før behandling (kemoterapi eller strålebehandling) påbegyndes og vil blive sammenlignet med standard CT, der anvendes til stadieinddeling før påbegyndelse af behandling. På nuværende tidspunkt er standardbehandlingen en kontrastforstærket CT af brystet, maven og bækkenet. Hver af disse patienter vil modtage en kontrolscanning med både MR og CT for at vurdere MR's evne til at overvåge effekten af ​​behandlingen. Da MR er kendt for at være mindre følsomme til påvisning af lungemetastaser end CT, vil det endvidere blive vurderet, om en kombination af MR med CT af brystet klarer sig bedre end MR alene.

MRI vil blive udført på en 1,5 T Philips Ingenia-scanner udstyret med dedikerede overfladespoler til WB-MRI-scanning og en ny prototype Multiband DWI-teknik, der er i stand til at reducere DWI-scanningstiden med ca. 50 % samt standard DWI-sekvenserne. Den samlede optagelsestid for T1-vægtede, T2-vægtede og DWI-sekvenser for bryst, mave og bækken er ca. 40-45 min. Der vil ikke blive givet kontrastmidler til MR-scanningerne.

Analyse:

Tre datasæt vil blive analyseret til sammenligning:

Kontrastforstærket CT af bryst, mave og bækken WB-MRI med DWI med CT af brystet genbrugt ovenfra scanning WB-MRI med DWI MR vil blive evalueret uafhængigt og blindet af to erfarne MR radiologer, og CT vil blive evalueret uafhængigt og blindet af to erfarne CT-radiologer. Læsioner vil være karakteriseret ved lokalisering og største aksiale diameter og karakteriseret som

1. bestemt godartet
2. sandsynligvis godartet
3. kan være enten godartet eller ondartet
4. sandsynligvis ondartet
5. absolut ondartet Til binær analyse vil 1-2 blive betragtet som benigne og 3-5 vil blive betragtet som ondartede. Histopatologi vil blive registreret, hvis den er tilgængelig. Enhver læsion påvist ved opfølgning, som kan påvises retrospektivt på mindst én af de indledende billeddannelsesmodaliteter og viser enten stigning eller fald (på grund af behandling) i størrelse, vil blive klassificeret som en glemt metastase.

Interreader aftale vil blive beregnet.

Statistisk analyse:

Denne undersøgelse vil blive udført som et non-inferioritetsparret design med et binært resultat (metastase eller ingen metastase på læsionsbasis). Patienterne er deres egne kontroller, da de gennemgår begge billeddiagnostiske modaliteter.

Undersøgelsen er designet til at hævde non-inferiority af WB-MRI med DWI eller WB-MRI med DWI plus CT af brystet sammenlignet med standardbehandling kontrastforstærket CT af bryst, abdomen og bækken, hvis konfidensintervallet (CI) for forskellen er inden for a på 10%. Kontrastforstærket CT af brystet, maven og bækkenet vil blive betragtet som den gyldne standard, som WB-MRI med DWI med eller uden CT af brystet sammenlignes med.

Interreader aftale vil blive beregnet. Sensitivitet, specificitet, PPV og NPV vil blive beregnet for både WB-MRI med og uden CT af brystet og standardbehandling CT til påvisning af læsioner. Receiver operation characteristics (ROC) kurver vil blive beregnet.

Afd. for Biostatistik vil blive hørt.

UNDERSØGELSE B Kan scanningstiden for WB-MRI reduceres væsentligt i TC-trin II-III-gruppen ved at bruge multiband DWI-teknik og ved at evaluere den mindst nødvendige billedkvalitet og samtidig opretholde tilstrækkelig diagnostisk nøjagtighed for at forbedre den kliniske anvendelighed af teknikkerne.

Design:

En prospektiv sammenligning af Multiband DWI vs tidsoptimeret standard DWI til evaluering af patienter med TC stadium II-III ved brug af CT som reference.

Billedbehandling:

Billeddannelse fra delstudie A vil blive genbrugt, ingen yderligere billeddannelse opnås. For både standard DWI-scanninger og multibånd DWI-scanninger gemmes rå DWI-data på den 1,5 T Philips Ingenia MRI-scanner, der blev brugt til undersøgelsen.

Analyse:

DWI-rådataene vil blive rekonstrueret med forskellige antal signalgennemsnit (NSA), der direkte svarer til DWI-scanninger opnået med forskellige indsamlingstider. På denne måde kan effekten af ​​faldende scanningstid studeres uden at anskaffe flere datasæt. De rekonstruerede "scanninger" med acceptabel billedkvalitet vil derefter blive studeret på en blændet måde og sammenlignet med CT. På samme måde vil billeder med og uden Multiband DWI-sekvenser blive sammenlignet med CT.

MR vil blive evalueret uafhængigt og blindet af to erfarne MR-radiologer som beskrevet for delstudie A og sammenlignet med den kontrastforstærkede CT af bryst, abdomen og bækken vurderet i delstudie A. For at reducere recall bias vil radiologerne evaluere de forskellige rekonstruktioner i en randomiseret mode med to måneders mellemrum.

Statistisk analyse:

Sensitivitet, specificitet, PPV og NPV vil blive beregnet for hvert rekonstrueret datasæt for at bestemme den hurtigste scanning med acceptabel diagnostisk nøjagtighed.

Afd. for Biostatistik vil blive hørt.