Ganzkörper-MRT mit DWI zur Überwachung von Patienten, die wegen Hodenkrebs im Stadium II-III behandelt wurden (TENY)

ZIELE UND HYPOTHESEN

Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, das Risiko strahleninduzierter Zweitkarzinome bei Patienten, die wegen Hodenkrebs (TC) operiert wurden, zu reduzieren, indem die Computertomographie (CT) als bildgebende Nachsorgemethode durch eine nichtionisierende Ganzkörper-Magnetresonanztomographie ersetzt wird ( WB-MRT) einschließlich diffusionsgewichteter Bildgebung (DWI). Unter den Hypothesen, dass die MRT bei Patienten im Stadium I einen Rückfall erkennen kann, dass die MRT der CT zur Diagnose und Überwachung von Metastasen bei Patienten im Stadium II-III nicht unterlegen ist und dass die Scanzeit der MRT mit DWI verkürzt werden kann, um dies zu erleichtern klinische und praktische Durchführbarkeit hat die Studie zwei spezifische Ziele, die zu zwei Teilstudien führen:

A) Untersuchung der Fähigkeit von WB-MRT mit DWI, Standard-CT bei TC-Patienten im Stadium II-III in einer prospektiven Nichtunterlegenheitsstudie zu ersetzen.

B) Bewertung, ob die Scanzeit in der WB-MRT in der TC-Stadium-II-III-Gruppe durch die Verwendung der Multiband-DWI-Technik und durch die Bewertung der minimal erforderlichen Bildqualität bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung einer ausreichenden diagnostischen Genauigkeit zur Verbesserung der klinischen Anwendbarkeit signifikant reduziert werden kann Technik.

HINTERGRUND TC betrifft etwa 1 % der dänischen Männer mit 301 neuen Fällen im Jahr 2015 und ist die häufigste Krebsart bei Männern im Alter von 15 bis 35 Jahren. Es ist die am besten heilbare solide Krebsart mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 90-95 %; Im Jahr 2013 lebten 97 % der dänischen Patienten zwei Jahre nach der Diagnose. Gemäß den dänischen und europäischen Richtlinien umfassen das Staging und die Nachsorge dieser Patienten 5-10 CT-Scans jedes Patienten, was eine erhebliche Strahlenbelastung mit sich bringt. Basierend auf den Risikoschätzungen von BEIR VII und den dänischen Richtlinien, ca. 3-5 der 300 dänischen Patienten, die sich jedes Jahr mit TC vorstellen, entwickeln voraussichtlich in ihrer verbleibenden Lebenszeit einen strahleninduzierten Sekundärkrebs, von dem die Hälfte voraussichtlich tödlich sein wird.

Die MRT entwickelt sich schnell mit höherer Verfügbarkeit und höherer Sensitivität für die Krebserkennung durch den Einsatz von DWI und neuen WB-MRT-Technologien, die große Teile des Körpers in klinisch relevanten Scanzeiten abdecken können. Mit dieser Entwicklung ist es in greifbarer Nähe, diese Strahlenbelastung durch Substitution der vielen CT-Scans durch MRT-Scans in der TC nahezu zu eliminieren. Die MRT ist ohne bekanntes Risiko von Langzeitnebenwirkungen. Trotz dieser offensichtlichen Vorteile der MRT gibt es nur begrenzte Daten zur MRT, die bei der Nachsorge von TC verwendet wird.

In einer gemeinsamen Anstrengung zwischen den Abt. für Radiologie und Onkologie an der AUH haben wir bereits 2008 die MRT zur Nachsorge bei nicht disseminierter TC (Stadium I) eingeführt. Wir wollen nun die Ergebnisse dieser einzigartigen Patientenkohorte auswerten, gefolgt von einer prospektiven Studie, um zu bewerten, ob die neuesten WB-MRT-Techniken die CT bei Patienten mit disseminiertem TC (Stadium II-III) ersetzen können.

KLINISCHE DATEN Um eine Referenz für einen Rückfall zu erstellen, wird eine Datenbank mit allen relevanten Daten unter Verwendung der REDCap-Datenbanksoftware an der Universität Aarhus eingerichtet. Klinische Daten inkl. Alter, Bluttests (AFP, hCG und LDH), histopathologische Berichte, Vorbehandlungen, klinische Notizen und zusätzliche Scans werden für den gesamten Studienzeitraum ausgewertet.

Diese Studie enthält kein Material für Biobanken und Daten werden nicht von anderen Institutionen oder Ländern abgerufen oder an diese übertragen.

REKRUTIERUNG UND INFORMIERTE EINWILLIGUNG Die Patienten werden rekrutiert, wenn sie an die Abteilung für Onkologie, AUH, überwiesen werden. Die Patienten werden bei ihrem ersten Besuch in der Abteilung vom Onkologen angesprochen und gebeten, an der Studie teilzunehmen. Die Patienten werden ermutigt, einen Gutachter mitzubringen. Die Information erfolgt in einem ungestörten Raum und es werden schriftliche Informationen ausgehändigt. Der Zeitrahmen von der Überweisung bis zur Behandlung richtet sich nach dem von der dänischen Gesundheits- und Arzneimittelbehörde festgelegten „pakkeforløb“ und wird durch die Teilnahme an der aktuellen Untersuchung nicht beeinflusst. Aufgrund dieses kurzen Zeitrahmens haben die Patienten eine relativ kurze Bedenkzeit von 24 Stunden und können weitere Informationen vom Studienleiter anfordern. Es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Die Teilnahme an dieser Studie wird von der Patientenentschädigungsvereinigung (Patienterstatningen) übernommen.

TEILSTUDIE A Kann die WB-MRT (Brust, Abdomen, Becken) einschließlich DWI mit oder ohne CT des Thorax die standardmäßige kontrastmittelunterstützte CT zur Überwachung von Patienten mit TC-Stadium II-III ersetzen?

Design:

Prospektiver Vergleich von WB-MRT mit DWI zu Standard-CT in einem gepaarten Nicht-Unterlegenheits-Design mit binärem Ergebnis. Das Nicht-Unterlegenheits-Design wird verwendet, um zu beurteilen, ob die MRT die CT ersetzen kann, und weil die Sensitivität der CT, obwohl sie als „goldener Standard“ angesehen wird, für die Erkennung von Rückfällen bei Patienten mit TC Berichten zufolge 70–90 % beträgt.

Bildgebung:

Vor Beginn der Behandlung (Chemotherapie oder Strahlentherapie) wird eine MRT durchgeführt und mit der Standard-CT verglichen, die für das Staging vor Beginn der Behandlung verwendet wird. Behandlungsstandard ist derzeit eine kontrastverstärkte CT von Thorax, Abdomen und Becken. Jeder dieser Patienten erhält einen Kontrollscan mit MRT und CT, um die Fähigkeit der MRT zur Überwachung der Behandlungswirkung zu beurteilen. Da bekannt ist, dass die MRT für den Nachweis von Lungenmetastasen weniger sensitiv ist als die CT, wird außerdem evaluiert, ob eine Kombination der MRT mit einer CT des Thorax besser abschneidet als die MRT allein.

Die MRT wird mit einem 1,5-T-Scanner von Philips Ingenia durchgeführt, der mit speziellen Oberflächenspulen für WB-MRT-Scans und einem neuen Prototyp der Multiband-DWI-Technik ausgestattet ist, der die DWI-Scanzeit um ca. 50 % sowie die Standard-DWI-Sequenzen. Die Gesamtakquisitionszeit für T1-gewichtete, T2-gewichtete und DWI-Sequenzen für Thorax, Abdomen und Becken beträgt ca. 40-45min. Für die MRT-Untersuchungen werden keine Kontrastmittel verabreicht.

Analyse:

Zum Vergleich werden drei Datensätze analysiert:

Kontrastverstärktes CT von Brust, Bauch und Becken WB-MRT mit DWI mit CT des Brustkorbs, wiederverwendet von oben Scan WB-MRT mit DWI MRT wird unabhängig und verblindet von zwei erfahrenen MRT-Radiologen ausgewertet und CT wird unabhängig und verblindet von ausgewertet zwei erfahrene CT-Radiologen. Läsionen werden durch Lokalisation und größten axialen Durchmesser charakterisiert und gekennzeichnet als

1. definitiv gutartig
2. wahrscheinlich gutartig
3. kann entweder gutartig oder bösartig sein
4. wahrscheinlich bösartig
5. definitiv bösartig Für die binäre Analyse werden 1-2 als gutartig und 3-5 als bösartig angesehen. Die Histopathologie wird aufgezeichnet, falls verfügbar. Jede bei der Nachsorge festgestellte Läsion, die nachträglich mit mindestens einer der anfänglichen Bildgebungsmodalitäten festgestellt werden kann und entweder eine Zunahme oder Abnahme (aufgrund der Behandlung) in der Größe zeigt, wird als übersehene Metastase klassifiziert.

Die Interreader-Vereinbarung wird berechnet.

Statistische Analyse:

Diese Studie wird als gepaartes Nichtunterlegenheitsdesign mit einem binären Ergebnis (Metastasierung oder keine Metastasierung auf Läsionsbasis) durchgeführt. Die Patienten sind ihre eigenen Kontrollen, da sie sich beiden bildgebenden Verfahren unterziehen.

Die Studie soll die Nichtunterlegenheit von WB-MRT mit DWI oder WB-MRT mit DWI plus CT des Brustkorbs im Vergleich zu kontrastverstärktem CT des Brustkorbs, des Abdomens und des Beckens im Standardverfahren beanspruchen, wenn das Konfidenzintervall (CI) des Unterschied liegt innerhalb von 10%. Die kontrastverstärkte CT von Brust, Abdomen und Becken wird als goldener Standard angesehen, mit dem die WB-MRT mit DWI mit oder ohne CT des Brustkorbs verglichen wird.

Die Interreader-Vereinbarung wird berechnet. Sensitivität, Spezifität, PPV und NPV werden sowohl für WB-MRT mit und ohne CT des Brustkorbs als auch für Standard-CT zur Erkennung von Läsionen berechnet. Receiver Operating Characteristics (ROC)-Kurven werden berechnet.

Abt. Biostatistik wird konsultiert.

TEILSTUDIE B Kann die Scanzeit für die WB-MRT in der TC-Stadium II-III-Gruppe durch die Verwendung der Multiband-DWI-Technik und durch die Bewertung der minimal erforderlichen Bildqualität unter Beibehaltung einer ausreichenden diagnostischen Genauigkeit signifikant reduziert werden, um die klinische Anwendbarkeit der Techniken zu verbessern.

Design:

Ein prospektiver Vergleich von Multiband-DWI mit zeitoptimiertem Standard-DWI zur Bewertung von Patienten mit TC-Stadium II-III unter Verwendung von CT als Referenz.

Bildgebung:

Die Bildgebung aus Teilstudie A wird wiederverwendet, es wird keine weitere Bildgebung erhalten. Sowohl für Standard-DWI-Scans als auch für Multiband-DWI-Scans werden DWI-Rohdaten auf dem für die Studie verwendeten 1,5-T-Philips Ingenia-MRT-Scanner gespeichert.

Analyse:

Die DWI-Rohdaten werden mit einer unterschiedlichen Anzahl von Signalmittelwerten (NSA) rekonstruiert, die direkt DWI-Scans entsprechen, die mit unterschiedlichen Erfassungszeiten erhalten wurden. Auf diese Weise kann der Effekt der Verkürzung der Scanzeit untersucht werden, ohne mehrere Datensätze zu erfassen. Die rekonstruierten "Scans" mit akzeptabler Bildqualität werden dann verblindet untersucht und mit CT verglichen. Auf die gleiche Weise werden Bilder mit und ohne Multiband-DWI-Sequenzen mit CT verglichen.

Die MRT wird unabhängig und verblindet von zwei erfahrenen MRT-Radiologen ausgewertet, wie für Teilstudie A beschrieben, und mit der kontrastverstärkten CT von Brust, Abdomen und Becken verglichen, die in Teilstudie A ausgewertet wurde. Um Erinnerungsverzerrungen zu reduzieren, werden die Radiologen die verschiedenen Rekonstruktionen in a bewerten randomisierte Mode im Abstand von zwei Monaten.

Statistische Analyse:

Sensitivität, Spezifität, PPV und NPV werden für jeden rekonstruierten Datensatz berechnet, um den schnellsten Scan mit akzeptabler diagnostischer Genauigkeit zu bestimmen.

Abt. Biostatistik wird konsultiert.