RM de corpo inteiro com DWI para monitoramento de pacientes tratados para câncer testicular em estágio II-III (TENY)

OBJETIVOS E HIPÓTESES

O objetivo geral deste estudo é reduzir o risco de cânceres secundários induzidos por radiação em pacientes operados de câncer testicular (TC), substituindo a tomografia computadorizada (TC) como método de imagem de acompanhamento por ressonância magnética não ionizante de corpo inteiro ( WB-MRI), incluindo imagem ponderada em difusão (DWI). Sob as hipóteses de que a RM pode detectar recidiva em pacientes em estágio I, que a RM não é inferior à TC para diagnosticar e monitorar doença metastática em pacientes em estágio II-III e que o tempo de varredura da RM com DWI pode ser reduzido para facilitar a viabilidade clínica e prática, o ensaio tem dois objetivos específicos levando a dois subestudos:

A) Estudar a capacidade da WB-MRI com DWI para substituir a TC padrão em pacientes com CT estágio II-III em um estudo prospectivo de não inferioridade.

B) Avaliar se o tempo de varredura no WB-MRI pode ser significativamente reduzido no grupo TC estágio II-III usando a técnica DWI multibanda e avaliando a qualidade de imagem mínima necessária, mantendo precisão diagnóstica suficiente para melhorar a aplicabilidade clínica do técnica.

ANTECEDENTES O CT afeta aproximadamente 1% dos homens dinamarqueses com 301 novos casos em 2015 e é o câncer mais comum em homens de 15 a 35 anos. É o tipo de câncer sólido mais curável, com taxa de sobrevida em 5 anos de 90-95%; Em 2013, 97% dos pacientes dinamarqueses estavam vivos dois anos após o diagnóstico. De acordo com as diretrizes dinamarquesas e europeias, o estadiamento e o acompanhamento desses pacientes envolvem 5 a 10 tomografias computadorizadas de cada paciente, impondo uma carga significativa de radiação. Com base nas estimativas de risco de BEIR VII e nas diretrizes dinamarquesas, aprox. Espera-se que 3-5 dos 300 pacientes dinamarqueses que apresentam CT a cada ano desenvolvam um câncer secundário induzido por radiação em seu tempo de vida restante, metade dos quais devem ser fatais.

A ressonância magnética está se desenvolvendo rapidamente com maior disponibilidade e maior sensibilidade para a detecção de câncer por meio do uso de DWI e novas tecnologias WB-MRI que podem cobrir grandes partes do corpo em tempos de varredura clinicamente relevantes. Com esse desenvolvimento, está ao alcance quase eliminar essa carga de radiação, substituindo a grande quantidade de tomografias computadorizadas por ressonâncias magnéticas em TC. A ressonância magnética não apresenta nenhum risco conhecido de efeitos colaterais a longo prazo. Apesar desses benefícios óbvios da ressonância magnética, existem dados limitados sobre a ressonância magnética usada no acompanhamento da CT.

Em um esforço conjunto entre os Deptos. de Radiologia e Oncologia da AUH, já em 2008 introduzimos a ressonância magnética para o acompanhamento da CT não disseminada (estágio I). Queremos agora avaliar os resultados dessa coorte única de pacientes, seguida de um estudo prospectivo para avaliar se as mais novas técnicas de WB-MRI podem substituir a TC em pacientes com TC disseminada (estágio II-III).

DADOS CLÍNICOS para estabelecer uma referência para recaída, um banco de dados com todos os dados relevantes será estabelecido usando o software de banco de dados REDCap na Universidade de Aarhus. Dados clínicos incl. idade, exames de sangue (AFP, hCG e LDH), relatórios histopatológicos, tratamento anterior, notas clínicas e exames adicionais serão avaliados durante todo o período do estudo.

Este estudo não inclui material para biobancos e os dados não serão recuperados ou transferidos para outras instituições ou países.

RECRUTAMENTO E CONSENTIMENTO INFORMADO Os pacientes serão recrutados quando encaminhados ao Departamento de Oncologia, AUH. Os pacientes serão abordados e convidados a participar do estudo pelo oncologista em sua primeira visita ao departamento. Os pacientes são incentivados a trazer um avaliador. As informações serão fornecidas em uma sala silenciosa e as informações por escrito serão entregues. O prazo desde o encaminhamento ao tratamento é regido pelo "pakkeforløb" definido pela Autoridade Dinamarquesa de Saúde e Medicamentos e não será influenciado pela participação na investigação atual. Devido a esse curto período de tempo, os pacientes recebem um período relativamente curto de 24 horas para consideração e podem solicitar mais informações ao investigador principal. O consentimento informado por escrito será obtido.

A participação neste estudo é coberta pela Associação de Compensação de Pacientes (Patienterstatningen).

SUBESTUDO A WB-MRI (tórax, abdome, pelve), incluindo DWI com ou sem TC do tórax, pode substituir a TC com contraste padrão para monitorar pacientes com TC estágio II-III?

Projeto:

Comparação prospectiva de WB-MRI com DWI para CT padrão em um design pareado de não inferioridade com resultado binário. O desenho de não inferioridade é usado porque o objetivo é avaliar se a RM pode substituir a TC e porque, embora considerada o "padrão ouro", a sensibilidade da TC para detectar recidiva em pacientes com CT foi relatada como sendo de 70-90%.

Imagem:

A RM será realizada antes do início do tratamento (quimioterapia ou radioterapia) e será comparada com a TC padrão usada para estadiamento antes do início do tratamento. No momento, o padrão de atendimento é uma TC de tórax, abdome e pelve com contraste realçado. Cada um desses pacientes receberá uma varredura de controle com ressonância magnética e tomografia computadorizada para avaliar a capacidade da ressonância magnética de monitorar o efeito do tratamento. Uma vez que a RM é conhecida por ser menos sensível para detectar metástases pulmonares do que a TC, ela também será avaliada se uma combinação de RM com TC do tórax apresenta melhor desempenho do que a RM sozinha.

A ressonância magnética será realizada em um scanner Philips Ingenia de 1,5 T equipado com bobinas de superfície dedicadas para varredura WB-MRI e um novo protótipo da técnica Multiband DWI capaz de reduzir o tempo de varredura DWI com aprox. 50%, bem como as sequências DWI padrão. O tempo total de aquisição para sequências ponderadas em T1, ponderadas em T2 e DWI para tórax, abdome e pelve é de aprox. 40-45 min. Nenhum agente de contraste será administrado para os exames de ressonância magnética.

Análise:

Três conjuntos de dados serão analisados ​​para comparação:

TC contrastada do tórax, abdômen e pelve WB-MRI com DWI com TC do tórax reutilizada da varredura acima WB-MRI com DWI MRI será avaliada de forma independente e cega por dois radiologistas experientes em RM e a TC será avaliada de forma independente e cega por dois experientes radiologistas tomógrafos. As lesões serão caracterizadas pela localização e maior diâmetro axial e caracterizadas como

1. definitivamente benigno
2. provavelmente benigno
3. pode ser benigno ou maligno
4. provavelmente maligno
5. definitivamente maligno Para análise binária 1-2 será considerado benigno e 3-5 será considerado maligno. A histopatologia será registrada, se disponível. Qualquer lesão detectada no acompanhamento que possa ser detectada retrospectivamente em pelo menos uma das modalidades de imagem iniciais e mostre aumento ou diminuição (devido ao tratamento) de tamanho será classificada como uma metástase perdida.

O acordo entre leitores será calculado.

Análise estatística:

Este estudo será conduzido como um projeto pareado de não inferioridade com um resultado binário (metástase ou sem metástase com base na lesão). Os pacientes são seus próprios controles, pois passam por ambas as modalidades de imagem.

O estudo é projetado para reivindicar a não inferioridade de WB-MRI com DWI ou WB-MRI com DWI mais TC do tórax em comparação com o padrão de cuidado TC com contraste aprimorado do tórax, abdômen e pelve se o intervalo de confiança (CI) do diferença está dentro de um de 10%. A TC de tórax, abdome e pelve com contraste realçado será considerada o padrão ouro para a comparação de WB-MRI com DWI com ou sem TC de tórax.

O acordo entre leitores será calculado. Sensibilidade, especificidade, VPP e VPN serão calculados para WB-MRI com e sem TC do tórax e TC padrão de atendimento para detecção de lesões. As curvas de características operacionais do receptor (ROC) serão calculadas.

O Departamento de Bioestatística será consultado.

SUBESTUDO B O tempo de varredura para WB-MRI pode ser significativamente reduzido no grupo TC estágio II-III usando a técnica DWI multibanda e avaliando a qualidade mínima de imagem necessária, mantendo precisão diagnóstica suficiente para melhorar a aplicabilidade clínica das técnicas.

Projeto:

Uma comparação prospectiva de Multiband DWI versus DWI padrão otimizado em tempo para avaliar pacientes com TC estágio II-III usando TC como referência.

Imagem:

As imagens do subestudo A serão reutilizadas, nenhuma outra imagem será obtida. Para varreduras DWI padrão e varreduras DWI multibanda, os dados DWI brutos serão salvos no scanner Philips Ingenia MRI de 1,5 T usado para o estudo.

Análise:

Os dados brutos DWI serão reconstruídos com diferentes números de médias de sinal (NSA) diretamente correspondentes a varreduras DWI obtidas com diferentes tempos de aquisição. Desta forma, o efeito de diminuir o tempo de varredura pode ser estudado sem a aquisição de vários conjuntos de dados. Os "scans" reconstruídos com qualidade de imagem aceitável serão então estudados de forma cega e comparados com a TC. Da mesma forma, imagens com e sem sequências Multiband DWI serão comparadas com CT.

A ressonância magnética será avaliada de forma independente e cega por dois radiologistas experientes em ressonância magnética, conforme descrito para o subestudo A, e comparada com a TC contrastada do tórax, abdômen e pelve avaliada no subestudo A. Para reduzir o viés de memória, os radiologistas avaliarão as diferentes reconstruções em um forma aleatória com dois meses de intervalo.

Análise estatística:

Sensibilidade, especificidade, PPV e VPN serão calculados para cada conjunto de dados reconstruído para determinar a varredura mais rápida com precisão de diagnóstico aceitável.

O Departamento de Bioestatística será consultado.