Resonancia magnética de cuerpo entero con DWI para el seguimiento de pacientes tratados por cáncer de testículo en estadio II-III (TENY)

OBJETIVOS E HIPÓTESIS

El objetivo general de este estudio es reducir el riesgo de cánceres secundarios inducidos por la radiación en pacientes operados de cáncer de testículo (TC) reemplazando la tomografía computarizada (TC) como método de imagen de seguimiento con imágenes de resonancia magnética de cuerpo entero no ionizantes ( WB-MRI), incluidas imágenes ponderadas por difusión (DWI). Bajo las hipótesis de que la RM puede detectar recaídas en pacientes en estadio I, que la RM no es inferior a la TC para diagnosticar y controlar la enfermedad metastásica en pacientes en estadio II-III, y que el tiempo de exploración de la RM con DWI puede reducirse para facilitar la factibilidad clínica y práctica, el ensayo tiene dos objetivos específicos que conducen a dos subestudios:

A) Estudiar la capacidad de WB-MRI con DWI para reemplazar la TC estándar en pacientes con CT en estadio II-III en un estudio prospectivo de no inferioridad.

B) Evaluar si el tiempo de exploración en el WB-MRI puede reducirse significativamente en el grupo TC estadio II-III mediante el uso de la técnica DWI multibanda y evaluando la calidad de imagen mínima necesaria manteniendo la precisión diagnóstica suficiente para mejorar la aplicabilidad clínica del técnica.

ANTECEDENTES El TC afecta aproximadamente al 1% de los hombres daneses con 301 casos nuevos en 2015 y es el cáncer más común en hombres de 15 a 35 años. Es el tipo de cáncer sólido más curable con una tasa de supervivencia a 5 años del 90-95%; En 2013, el 97% de los pacientes daneses estaban vivos dos años después del diagnóstico. De acuerdo con las pautas danesas y europeas, la estadificación y el seguimiento de estos pacientes implican de 5 a 10 tomografías computarizadas de cada paciente, lo que impone una carga de radiación significativa. Según las estimaciones de riesgo de BEIR VII y las directrices danesas, aprox. Se espera que 3-5 de los 300 pacientes daneses que presentan TC cada año desarrollen un cáncer secundario inducido por radiación en el resto de su vida, la mitad de los cuales se espera que sean fatales.

La resonancia magnética se está desarrollando rápidamente con una mayor disponibilidad y una mayor sensibilidad para la detección del cáncer mediante el uso de DWI y las nuevas tecnologías WB-MRI que pueden cubrir grandes partes del cuerpo en tiempos de exploración clínicamente relevantes. Con este desarrollo, está al alcance de casi eliminar esta carga de radiación al sustituir la gran cantidad de tomografías computarizadas por resonancias magnéticas en TC. La resonancia magnética no tiene ningún riesgo conocido de efectos secundarios a largo plazo. A pesar de estos beneficios obvios de la resonancia magnética, existen datos limitados sobre la resonancia magnética utilizada en el seguimiento de la CT.

En un esfuerzo conjunto entre los Deptos. de Radiología y Oncología de la AUH ya introdujimos la RM para el seguimiento del CT no diseminado (estadio I) en 2008. Ahora queremos evaluar los resultados de esta cohorte única de pacientes seguida de un ensayo prospectivo para evaluar si las técnicas más nuevas de WB-MRI pueden reemplazar a la TC en pacientes con TC diseminado (estadio II-III).

DATOS CLÍNICOS Con el fin de establecer una referencia para la recaída, se establecerá una base de datos con todos los datos relevantes utilizando el software de base de datos REDCap en la Universidad de Aarhus. Datos clínicos incl. Se evaluarán la edad, los análisis de sangre (AFP, hCG y LDH), los informes histopatológicos, el tratamiento previo, las notas clínicas y las exploraciones adicionales durante todo el período del estudio.

Este estudio no incluye material para biobancos y los datos no serán recuperados ni transferidos a otras instituciones o países.

RECLUTAMIENTO Y CONSENTIMIENTO INFORMADO Los pacientes serán reclutados cuando sean derivados al Departamento de Oncología de la AUH. El oncólogo se acercará a los pacientes y les pedirá que participen en el estudio en su primera visita al departamento. Se recomienda a los pacientes que traigan un evaluador. La información se dará en una habitación tranquila y se entregará información por escrito. El período de tiempo desde la remisión al tratamiento se rige por el "pakkeforløb" establecido por la Autoridad Danesa de Salud y Medicamentos y no se verá afectado por la participación en la investigación actual. Debido a este corto período de tiempo, los pacientes tienen un período relativamente corto de 24 horas para su consideración y pueden solicitar más información al investigador principal. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito.

La participación en este estudio está cubierta por la Asociación de Compensación de Pacientes (Patenterstatningen).

SUBESTUDIO A ¿Puede la RM-WB (tórax, abdomen, pelvis) que incluye DWI con o sin TC de tórax reemplazar la TC mejorada con contraste estándar para monitorear pacientes con TC en estadio II-III?

Diseño:

Comparación prospectiva de WB-MRI con DWI con TC estándar en un diseño emparejado de no inferioridad con resultado binario. El diseño de no inferioridad se utiliza porque el objetivo es evaluar si la RM puede reemplazar a la TC y porque, aunque se considera el "estándar de oro", se ha informado que la sensibilidad de la TC para detectar recaídas en pacientes con TC es del 70-90%.

Imágenes:

La resonancia magnética se realizará antes de iniciar el tratamiento (quimioterapia o radioterapia) y se comparará con la TC estándar utilizada para la estadificación antes de iniciar el tratamiento. En la actualidad, el estándar de atención es una TC con contraste del tórax, el abdomen y la pelvis. Cada uno de estos pacientes recibirá una exploración de control con resonancia magnética y tomografía computarizada para evaluar la capacidad de la resonancia magnética para monitorear el efecto del tratamiento. Dado que se sabe que la RM es menos sensible para detectar metástasis pulmonares que la TC, se evaluará además si una combinación de RM con una TC de tórax funciona mejor que la RM sola.

La resonancia magnética se realizará en un escáner Philips Ingenia de 1,5 T equipado con bobinas de superficie dedicadas para escaneo WB-MRI y un nuevo prototipo de técnica DWI multibanda capaz de reducir el tiempo de escaneo DWI en aprox. 50% así como las secuencias DWI estándar. El tiempo total de adquisición para las secuencias ponderadas en T1, ponderadas en T2 y DWI para el tórax, el abdomen y la pelvis es de aprox. 40-45 min. No se administrarán agentes de contraste para las exploraciones de MRI.

Análisis:

Se analizarán tres conjuntos de datos para comparar:

TC mejorada con contraste del tórax, el abdomen y la pelvis WB-MRI con DWI con TC del tórax reutilizada de la exploración anterior dos radiólogos experimentados en TC. Las lesiones se caracterizarán por su localización y mayor diámetro axial y se caracterizarán como

1. definitivamente benigno
2. probablemente benigno
3. puede ser benigno o maligno
4. probablemente maligno
5. definitivamente maligno Para el análisis binario, 1-2 se considerará benigno y 3-5 se considerará maligno. Se registrará la histopatología si está disponible. Cualquier lesión detectada en el seguimiento que pueda detectarse retrospectivamente en al menos una de las modalidades de imágenes iniciales y muestre aumento o disminución (debido al tratamiento) en tamaño se clasificará como metástasis perdida.

Se calculará el acuerdo entre lectores.

Análisis estadístico:

Este estudio se llevará a cabo como un diseño pareado de no inferioridad con un resultado binario (metástasis o sin metástasis sobre la base de la lesión). Los pacientes son sus propios controles, ya que se someten a ambas modalidades de imagen.

El estudio está diseñado para afirmar la no inferioridad de WB-MRI con DWI o WB-MRI con DWI más TC de tórax en comparación con la TC de tórax, abdomen y pelvis con contraste estándar de atención si el intervalo de confianza (IC) de la la diferencia está dentro de un 10%. La TC con contraste del tórax, el abdomen y la pelvis se considerará el estándar de oro con el que se compara la RM-WB con DWI con o sin TC del tórax.

Se calculará el acuerdo entre lectores. La sensibilidad, la especificidad, el VPP y el VPN se calcularán tanto para la RM-WB con y sin TC de tórax como para la TC de atención estándar para detectar lesiones. Se calcularán las curvas de las características operativas del receptor (ROC).

Se consultará al Departamento de Bioestadística.

SUBESTUDIO B ¿Se puede reducir significativamente el tiempo de exploración para WB-MRI en el grupo TC en estadio II-III mediante el uso de la técnica DWI multibanda y mediante la evaluación de la calidad de imagen mínima necesaria mientras se mantiene la precisión diagnóstica suficiente para mejorar la aplicabilidad clínica de las técnicas?

Diseño:

Una comparación prospectiva de DWI multibanda frente a DWI estándar optimizado en el tiempo para evaluar pacientes con TC en estadio II-III utilizando la TC como referencia.

Imágenes:

Se reutilizarán las imágenes del subestudio A, no se obtienen más imágenes. Tanto para las exploraciones DWI estándar como para las exploraciones DWI multibanda, los datos DWI sin procesar se guardarán en el escáner Philips Ingenia MRI de 1,5 T utilizado para el estudio.

Análisis:

Los datos sin procesar de DWI se reconstruirán con un número diferente de promedios de señal (NSA) directamente correspondientes a los escaneos de DWI obtenidos con diferentes tiempos de adquisición. De esta forma, se puede estudiar el efecto de disminuir el tiempo de escaneo sin adquirir múltiples conjuntos de datos. Los "escaneos" reconstruidos con una calidad de imagen aceptable se estudiarán a ciegas y se compararán con la TC. De la misma forma se compararán imágenes con y sin secuencias DWI Multibanda con TC.

La IRM será evaluada de forma independiente y cegada por dos radiólogos experimentados en IRM, como se describe para el subestudio A y se comparará con la TC con contraste del tórax, el abdomen y la pelvis evaluada en el subestudio A. Para reducir el sesgo de memoria, los radiólogos evaluarán las diferentes reconstrucciones en un moda aleatoria con dos meses de diferencia.

Análisis estadístico:

Se calcularán la sensibilidad, la especificidad, el VPP y el VPN de cada conjunto de datos reconstruidos para determinar la exploración más rápida con una precisión diagnóstica aceptable.

Se consultará al Departamento de Bioestadística.