MRI van het hele lichaam met DWI voor het monitoren van patiënten die worden behandeld voor zaadbalkanker stadium II-III (TENY)

DOELSTELLINGEN EN HYPOTHESEN

Het algemene doel van deze studie is om het risico op door straling veroorzaakte secundaire kankers te verminderen bij patiënten die geopereerd zijn voor teelbalkanker (TC) door computertomografie (CT) als vervolgbeeldvormingsmethode te vervangen door niet-ioniserende magnetische resonantiebeeldvorming van het hele lichaam ( WB-MRI) inclusief diffusiegewogen beeldvorming (DWI). Onder de hypothese dat MRI een terugval kan detecteren bij stadium I-patiënten, dat MRI niet inferieur is aan CT voor het diagnosticeren en monitoren van gemetastaseerde ziekte bij stadium II-III-patiënten, en dat de scantijd van MRI met DWI kan worden verkort om de klinische en praktische haalbaarheid, heeft de studie twee specifieke doelen die leiden tot twee deelstudies:

A) Het bestuderen van het vermogen van WB-MRI met DWI om standaard CT te vervangen bij TC stadium II-III patiënten in een prospectieve, non-inferioriteitsstudie.

B) Evalueren of de scantijd in de WB-MRI aanzienlijk kan worden verminderd in de TC stadium II-III-groep door multiband DWI-techniek te gebruiken en door de minimaal noodzakelijke beeldkwaliteit te evalueren met behoud van voldoende diagnostische nauwkeurigheid om de klinische toepasbaarheid van de techniek.

ACHTERGROND TC treft ongeveer 1% van de Deense mannen met 301 nieuwe gevallen in 2015 en is de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen van 15-35 jaar. Het is het meest geneesbare type kanker met een 5-jaarsoverleving van 90-95%; In 2013 leefde 97% van de Deense patiënten twee jaar na de diagnose. Volgens de Deense en Europese richtlijnen omvatten de stadiëring en follow-up van deze patiënten 5-10 CT-scans van elke patiënt, wat een aanzienlijke stralingsbelasting met zich meebrengt. Op basis van de risico-inschattingen van BEIR VII en de Deense richtlijnen, ca. Van 3-5 van de 300 Deense patiënten die zich elk jaar met TC presenteren, wordt verwacht dat ze in hun resterende leven een door straling geïnduceerde secundaire kanker ontwikkelen, waarvan de helft naar verwachting fataal zal zijn.

MRI ontwikkelt zich snel met hogere beschikbaarheid en hogere gevoeligheid voor kankerdetectie door het gebruik van DWI en nieuwe WB-MRI-technologieën die grote delen van het lichaam kunnen bedekken in klinisch relevante scantijden. Met deze ontwikkeling ligt het binnen handbereik om deze stralingsbelasting bijna te elimineren door het grote aantal CT-scans te vervangen door MRI-scans in TC. MRI is zonder enig bekend risico op bijwerkingen op de lange termijn. Ondanks deze duidelijke voordelen van MRI zijn er beperkte gegevens over MRI die wordt gebruikt bij de follow-up van TC.

In een gezamenlijke inspanning van Depts. van Radiologie en Oncologie aan de AUH introduceerden we al in 2008 MRI voor de follow-up van niet-gedissemineerde TC (stadium I). We willen nu de resultaten van dit unieke cohort van patiënten evalueren, gevolgd door een prospectieve studie om te evalueren of de nieuwste WB-MRI-technieken CT kunnen vervangen bij patiënten met gedissemineerde TC (stadium II-III).

KLINISCHE GEGEVENS om een ​​referentie voor terugval vast te stellen, zal een database met alle relevante gegevens worden opgezet met behulp van REDCap-databasesoftware aan de universiteit van Aarhus. Klinische gegevens incl. leeftijd, bloedtesten (AFP, hCG en LDH), histopathologische rapporten, eerdere behandeling, klinische notities en aanvullende scans zullen worden geëvalueerd voor de gehele onderzoeksperiode.

Dit onderzoek bevat geen materiaal voor biobanken en er worden geen gegevens opgehaald van of overgedragen aan andere instellingen of landen.

AANWERVING EN GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING De patiënten zullen worden aangeworven wanneer ze worden doorverwezen naar Dept. of Oncology, AUH. Bij het eerste bezoek aan de afdeling worden de patiënten door de oncoloog benaderd en gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek. De patiënten worden aangemoedigd om een ​​beoordelaar mee te nemen. De informatie wordt gegeven in een ongestoorde ruimte en er wordt schriftelijke informatie uitgedeeld. Het tijdsbestek van verwijzing naar behandeling wordt beheerst door de "pakkeforløb" die is vastgesteld door de Deense gezondheids- en geneesmiddelenautoriteit en zal niet worden beïnvloed door deelname aan het huidige onderzoek. Vanwege dit korte tijdsbestek krijgen de patiënten een relatief korte bedenktijd van 24 uur en kunnen zij nadere informatie opvragen bij de hoofdonderzoeker. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen.

Deelname aan dit onderzoek wordt vergoed door de Patiëntcompensatie Vereniging (Patienterstatningen).

SUBSTUDIE A Kan WB-MRI (borst, buik, bekken) inclusief DWI met of zonder CT van de borst de standaard contrastversterkte CT vervangen voor het monitoren van patiënten met TC stadium II-III?

Ontwerp:

Prospectieve vergelijking van WB-MRI met DWI met standaard CT in een non-inferioriteit gepaard ontwerp met binaire uitkomst. Het non-inferioriteitsontwerp wordt gebruikt omdat het doel is om te evalueren of MRI CT kan vervangen en omdat, hoewel beschouwd als de "gouden standaard", de gevoeligheid van CT voor het detecteren van terugval bij patiënten met TC naar verluidt 70-90% is.

In beeld brengen:

MRI zal worden uitgevoerd voordat de behandeling (chemotherapie of radiotherapie) wordt gestart en zal worden vergeleken met de standaard CT die wordt gebruikt voor stadiëring voorafgaand aan het starten van de behandeling. Op dit moment is de standaardbehandeling een contrastversterkte CT van de borst, buik en bekken. Elk van deze patiënten krijgt één controlescan met zowel MRI als CT om te beoordelen of MRI het effect van de behandeling kan monitoren. Aangezien bekend is dat MRI minder gevoelig is voor het opsporen van longmetastasen dan CT, zal verder worden beoordeeld of een combinatie van MRI met een CT van de thorax beter presteert dan alleen MRI.

MRI zal worden uitgevoerd op een 1,5 T Philips Ingenia-scanner die is uitgerust met speciale oppervlaktespoelen voor WB-MRI-scanning en een nieuw prototype Multiband DWI-techniek die de DWI-scantijd met ca. 50% evenals de standaard DWI-reeksen. De totale acquisitietijd voor T1-gewogen, T2-gewogen en DWI-sequenties voor borst, buik en bekken is ongeveer. 40-45 min. Voor de MRI-scans worden geen contrastmiddelen toegediend.

Analyse:

Ter vergelijking worden drie datasets geanalyseerd:

Contrastversterkte CT van de borst, buik en bekken WB-MRI met DWI met CT van de borst hergebruikt van bovenstaande scan WB-MRI met DWI MRI wordt onafhankelijk beoordeeld en geblindeerd door twee ervaren MRI-radiologen en CT wordt onafhankelijk beoordeeld en geblindeerd door twee ervaren CT-radiologen. Laesies worden gekenmerkt door lokalisatie en grootste axiale diameter en worden gekenmerkt als

1. zeker goedaardig
2. waarschijnlijk goedaardig
3. kan zowel goedaardig als kwaadaardig zijn
4. waarschijnlijk kwaadaardig
5. beslist kwaadaardig Voor binaire analyse worden 1-2 als goedaardig beschouwd en 3-5 als kwaadaardig. Histopathologie zal worden geregistreerd indien beschikbaar. Elke laesie die bij de follow-up wordt gedetecteerd en retrospectief kan worden gedetecteerd op ten minste één van de initiële beeldvormingsmodaliteiten en een toename of afname (als gevolg van de behandeling) in grootte vertoont, wordt geclassificeerd als een gemiste metastase.

Interreader-overeenkomst wordt berekend.

Statistische analyse:

Deze studie zal worden uitgevoerd als een non-inferioriteits-gepaard ontwerp met een binaire uitkomst (metastase of geen metastase op basis van een laesie). De patiënten zijn hun eigen controles aangezien ze beide beeldvormingsmodaliteiten ondergaan.

De studie is opgezet om non-inferioriteit te claimen van WB-MRI met DWI of WB-MRI met DWI plus CT van de borst in vergelijking met de standaardbehandeling met contrastversterkte CT van de borst, buik en bekken als het betrouwbaarheidsinterval (CI) van de verschil is binnen een van 10%. Contrastversterkte CT van de borst, buik en bekken zal worden beschouwd als de gouden standaard waarmee WB-MRI met DWI met of zonder CT van de borst wordt vergeleken.

Interreader-overeenkomst wordt berekend. Gevoeligheid, specificiteit, PPV en NPV worden berekend voor zowel WB-MRI met en zonder CT van de borstkas als standaard CT voor het opsporen van laesies. Ontvanger bedrijfskarakteristieken (ROC) curves worden berekend.

Afdeling Biostatistiek zal worden geraadpleegd.

SUBSTUDIE B Kan de scantijd voor WB-MRI significant worden verkort in de TC stadium II-III-groep door multiband DWI-techniek te gebruiken en door de minimaal noodzakelijke beeldkwaliteit te evalueren met behoud van voldoende diagnostische nauwkeurigheid om de klinische toepasbaarheid van de technieken te verbeteren.

Ontwerp:

Een prospectieve vergelijking van Multiband DWI versus tijdgeoptimaliseerde standaard DWI voor het evalueren van patiënten met TC stadium II-III met CT als referentie.

In beeld brengen:

Beeldmateriaal van deelonderzoek A wordt hergebruikt, er wordt geen beeldmateriaal meer verkregen. Voor zowel standaard DWI-scans als multiband DWI-scans worden onbewerkte DWI-gegevens opgeslagen op de 1,5 T Philips Ingenia MRI-scanner die voor het onderzoek wordt gebruikt.

Analyse:

De onbewerkte gegevens van de DWI zullen worden gereconstrueerd met een ander aantal signaalgemiddelden (NSA) die rechtstreeks overeenkomen met DWI-scans die zijn verkregen met verschillende acquisitietijden. Op deze manier kan het effect van afnemende scantijd worden bestudeerd zonder meerdere datasets te verwerven. De gereconstrueerde "scans" met een acceptabele beeldkwaliteit worden vervolgens geblindeerd bestudeerd en vergeleken met CT. Op dezelfde manier zullen beelden met en zonder Multiband DWI-reeksen worden vergeleken met CT.

MRI wordt onafhankelijk beoordeeld en geblindeerd door twee ervaren MRI-radiologen zoals beschreven voor subonderzoek A en vergeleken met de contrastversterkte CT van de borst, buik en bekken geëvalueerd in subonderzoek A. Om recall-bias te verminderen, zullen de radiologen de verschillende reconstructies evalueren in een gerandomiseerde mode twee maanden uit elkaar.

Statistische analyse:

Gevoeligheid, specificiteit, PPV en NPV worden berekend voor elke gereconstrueerde dataset om de snelste scan met acceptabele diagnostische nauwkeurigheid te bepalen.

Afdeling Biostatistiek zal worden geraadpleegd.