Helkropps-MR med DWI för övervakning av patienter som behandlas för testikelcancer Steg II-III (TENY)

MÅL OCH HYPOTES

Det övergripande syftet med denna studie är att minska risken för strålningsinducerad sekundär cancer hos patienter som opereras för testikelcancer (TC) genom att ersätta datortomografi (CT) som en uppföljningsmetod med icke-joniserande magnetisk resonanstomografi för hela kroppen ( WB-MRI) inklusive diffusionsviktad avbildning (DWI). Under hypotesen att MRT kan upptäcka återfall hos patienter i stadium I, att MRT inte är sämre än CT för att diagnostisera och övervaka metastaserande sjukdom hos patienter i stadium II-III och att skanningstiden för MRT med DWI kan reduceras för att underlätta klinisk och praktisk genomförbarhet har prövningen två specifika syften som leder till två delstudier:

A) Att studera förmågan hos WB-MRT med DWI att ersätta standard CT hos TC-stadium II-III-patienter i en prospektiv, non-inferiority-studie.

B) För att utvärdera om skanningstiden i WB-MRI kan reduceras avsevärt i TC-steg II-III-gruppen genom att använda multiband DWI-teknik och genom att utvärdera den minsta nödvändiga bildkvaliteten samtidigt som tillräcklig diagnostisk noggrannhet bibehålls för att förbättra den kliniska tillämpbarheten av Metod.

BAKGRUND TC drabbar cirka 1 % av danska män med 301 nya fall 2015 och är den vanligaste cancerformen hos män i åldern 15-35 år. Det är den mest botade solida cancertypen med en 5-års överlevnad på 90-95 %; År 2013 levde 97 % av de danska patienterna två år efter diagnosen. Enligt danska och europeiska riktlinjer innebär iscensättning och uppföljning av dessa patienter 5-10 datortomografiska undersökningar av varje patient, vilket innebär en betydande strålbelastning. Baserat på riskskattningarna av BEIR VII och de danska riktlinjerna, ca. 3-5 av de 300 danska patienter som presenterar sig med TC varje år förväntas utveckla en strålningsinducerad sekundär cancer under sin återstående livstid, varav hälften förväntas vara dödlig.

MRT utvecklas snabbt med högre tillgänglighet och högre känslighet för cancerdetektering genom användning av DWI och nya WB-MRI-teknologier som kan täcka stora delar av kroppen i kliniskt relevanta skanningstider. Med denna utveckling är det inom räckhåll att nästan eliminera denna strålbelastning genom att ersätta den stora mängden CT-skanningar med MRT-skanningar i TC. MRT är utan någon känd risk för långtidsbiverkningar. Trots dessa uppenbara fördelar med MRT finns begränsade data om MRT som används vid uppföljning av TC.

I en gemensam ansträngning mellan Avd. för radiologi och onkologi vid AUH introducerade vi redan 2008 MRT för uppföljning av icke-spridd TC (stadium I). Vi vill nu utvärdera resultaten av denna unika kohort av patienter följt av en prospektiv studie för att utvärdera om de senaste WB-MRI-teknikerna kan ersätta CT hos patienter med spridd TC (stadium II-III).

KLINISKA DATA För att upprätta en referens för återfall kommer en databas med all relevant data att upprättas med hjälp av REDCaps databasprogramvara vid Aarhus Universitet. Kliniska data inkl. ålder, blodprov (AFP, hCG och LDH), histopatologiska rapporter, tidigare behandling, kliniska anteckningar och ytterligare skanningar kommer att utvärderas för hela studieperioden.

Denna studie omfattar inte material för biobanker och data kommer inte att hämtas från eller överföras till andra institutioner eller länder.

REKRYTERING OCH INFORMERAT SAMTYCKE Patienterna kommer att rekryteras när de remitteras till Dept. of Oncology, AUH. Patienterna kommer att kontaktas av och ombeds delta i studien av onkologen vid deras första besök på avdelningen. Patienterna uppmanas att ta med en bedömare. Informationen kommer att ges i ostörd lokal och skriftlig information kommer att delas ut. Tidsramen från remiss till behandling styrs av "pakkeforløb" som fastställts av den danska hälso- och medicinmyndigheten och kommer inte att påverkas av deltagande i den aktuella utredningen. På grund av denna korta tidsram ges patienterna en relativt kort period på 24 timmar för övervägande och kan begära ytterligare information från huvudutredaren. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas.

Deltagande i denna studie omfattas av Patientersättningsföreningen (Patienterstatningen).

SUBSTUDIE A Kan WB-MRT (bröst, buk, bäcken) inklusive DWI med eller utan CT av bröstet ersätta standardkontrastförstärkt CT för övervakning av patienter med TC stadium II-III?

Design:

Prospektiv jämförelse av WB-MRI med DWI till standard CT i en non-inferiority parad design med binärt utfall. Non-inferiority-designen används eftersom syftet är att utvärdera om MRT kan ersätta CT och eftersom känsligheten för CT för att upptäcka återfall hos patienter med TC har rapporterats vara 70-90 %, även om den anses vara den "gyllene standarden".

Bildbehandling:

MRT kommer att utföras innan behandlingen (kemoterapi eller strålbehandling) påbörjas och kommer att jämföras med standard-CT som används för stadieindelning innan behandlingen påbörjas. För närvarande är standarden på vården en kontrastförstärkt CT av bröstet, buken och bäckenet. Var och en av dessa patienter kommer att få en kontrollundersökning med både MRT och CT för att bedöma förmågan hos MRT att övervaka effekten av behandlingen. Eftersom MRT är känt för att vara mindre känsligt för att upptäcka lungmetastaser än CT, kommer det vidare att utvärderas om en kombination av MRT med CT av bröstet ger bättre resultat än MRT enbart.

MRI kommer att utföras på en 1,5 T Philips Ingenia-skanner utrustad med dedikerade ytspolar för WB-MRI-skanning och en ny prototyp Multiband DWI-teknik som kan minska DWI-skanningstiden med ca. 50 % såväl som standard DWI-sekvenserna. Den totala insamlingstiden för T1-viktade, T2-viktade och DWI-sekvenser för bröst, buk och bäcken är ca. 40-45 min. Inga kontrastmedel kommer att administreras för MR-undersökningarna.

Analys:

Tre datauppsättningar kommer att analyseras för jämförelse:

Kontrastförstärkt CT av bröstet, buken och bäckenet WB-MRT med DWI med CT av bröstet återanvänds från ovan skanning WB-MRT med DWI MRT kommer att utvärderas oberoende och förblindas av två erfarna MRT-radiologer och CT kommer att utvärderas oberoende och blindas av två erfarna CT-radiologer. Lesioner kommer att karakteriseras av lokalisering och största axiella diameter och karakteriseras som

1. definitivt godartad
2. förmodligen godartad
3. kan vara antingen godartad eller maligna
4. förmodligen elakartad
5. definitivt maligna För binär analys anses 1-2 vara godartade och 3-5 anses vara maligna. Histopatologi kommer att registreras om tillgängligt. Alla lesioner som upptäcks vid uppföljning och som kan detekteras retrospektivt på minst en av de initiala bildbehandlingsmodaliteterna och visar antingen ökning eller minskning (på grund av behandling) i storlek kommer att klassificeras som en missad metastas.

Interreaderavtal kommer att beräknas.

Statistisk analys:

Denna studie kommer att genomföras som en non-inferioritetsparad design med ett binärt utfall (metastas eller ingen metastas på lesionsbasis). Patienterna är sina egna kontroller eftersom de genomgår båda avbildningsmodaliteterna.

Studien är utformad för att hävda non-inferiority av WB-MRT med DWI eller WB-MRI med DWI plus CT av bröstkorgen jämfört med standardvårdskontrastförstärkt CT av bröstet, buken och bäckenet om konfidensintervallet (CI) för skillnaden är inom a på 10%. Kontrastförstärkt CT av bröstet, buken och bäckenet kommer att betraktas som den gyllene standarden som WB-MRI med DWI med eller utan CT av bröstet jämförs med.

Interreaderavtal kommer att beräknas. Sensitivitet, specificitet, PPV och NPV kommer att beräknas för både WB-MRI med och utan CT av bröstet och standardvårds CT för att upptäcka lesioner. Kurvor för mottagarens funktionsegenskaper (ROC) kommer att beräknas.

Avdelningen för biostatistik kommer att konsulteras.

SUBSTUDY B Kan skanningstiden för WB-MRT reduceras avsevärt i TC-steg II-III-gruppen genom att använda multiband DWI-teknik och genom att utvärdera den minsta nödvändiga bildkvaliteten samtidigt som tillräcklig diagnostisk noggrannhet bibehålls för att förbättra den kliniska användbarheten av teknikerna.

Design:

En prospektiv jämförelse av Multiband DWI vs tidsoptimerad standard DWI för att utvärdera patienter med TC stadium II-III med CT som referens.

Bildbehandling:

Avbildning från delstudie A kommer att återanvändas, ingen ytterligare bildtagning erhålls. För både standard DWI-skanningar och multiband DWI-skanningar sparas rå DWI-data på 1,5 T Philips Ingenia MRI-skanner som används för studien.

Analys:

DWI-rådata kommer att rekonstrueras med olika antal signalmedelvärden (NSA) som direkt motsvarar DWI-skanningar erhållna med olika insamlingstider. På detta sätt kan effekten av minskad skanningstid studeras utan att skaffa flera datamängder. De rekonstruerade "skanningarna" med acceptabel bildkvalitet kommer sedan att studeras på ett förblindat sätt och jämföras med CT. På samma sätt kommer bilder med och utan Multiband DWI-sekvenser att jämföras med CT.

MR kommer att utvärderas oberoende och förblindas av två erfarna MR-radiologer enligt beskrivningen för delstudie A och jämfört med den kontrastförstärkta CT av bröstet, buken och bäckenet utvärderad i delstudie A. För att minska återkallningsbias kommer radiologerna att utvärdera de olika rekonstruktionerna i en randomiserat mode med två månaders mellanrum.

Statistisk analys:

Sensitivitet, specificitet, PPV och NPV kommer att beräknas för varje rekonstruerad datauppsättning för att bestämma den snabbaste skanningen med acceptabel diagnostisk noggrannhet.

Avdelningen för biostatistik kommer att konsulteras.