MRI całego ciała z DWI do monitorowania pacjentów leczonych z powodu raka jądra w stadium II-III (TENY)

CELE I HIPOTEZY

Ogólnym celem tego badania jest zmniejszenie ryzyka wtórnych nowotworów wywołanych promieniowaniem u pacjentów operowanych z powodu raka jąder (TC) poprzez zastąpienie tomografii komputerowej (CT) jako metody obrazowania kontrolnego niejonizującym rezonansem magnetycznym całego ciała ( WB-MRI), w tym obrazowanie ważone dyfuzją (DWI). Przy założeniu, że MRI może wykryć nawrót u pacjentów w stadium I, że MRI nie jest gorszy od CT w diagnostyce i monitorowaniu choroby przerzutowej u pacjentów w stadium II-III oraz że czas skanowania MRI z DWI można skrócić w celu ułatwienia kliniczną i praktyczną wykonalność, badanie ma dwa konkretne cele prowadzące do dwóch badań cząstkowych:

A) Aby zbadać zdolność WB-MRI z DWI do zastąpienia standardowej CT u pacjentów z TC w stadium II-III w prospektywnym badaniu non-inferiority.

B) Ocena, czy czas skanowania w WB-MRI można istotnie skrócić w grupie TC w stopniu zaawansowania II-III, stosując wielopasmową technikę DWI i oceniając minimalną niezbędną jakość obrazu przy zachowaniu wystarczającej dokładności diagnostycznej w celu poprawy przydatności klinicznej technika.

KONTEKST TC dotyka około 1% duńskich mężczyzn z 301 nowymi przypadkami w 2015 roku i jest najczęstszym nowotworem u mężczyzn w wieku 15-35 lat. Jest to najbardziej uleczalny typ raka litego z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym 90-95%; W 2013 roku 97% duńskich pacjentów żyło dwa lata po postawieniu diagnozy. Zgodnie z duńskimi i europejskimi wytycznymi ocena stopnia zaawansowania i obserwacja tych pacjentów obejmuje wykonanie 5-10 tomografii komputerowej każdego pacjenta, co wiąże się ze znacznym obciążeniem promieniowaniem. Na podstawie szacunków ryzyka BEIR VII i duńskich wytycznych ok. Oczekuje się, że u 3-5 z 300 duńskich pacjentów zgłaszających się każdego roku z TC rozwinie się wtórny rak wywołany promieniowaniem w pozostałym okresie życia, z czego połowa zakończy się śmiercią.

MRI rozwija się szybko z większą dostępnością i wyższą czułością w wykrywaniu raka dzięki zastosowaniu technologii DWI i nowych technologii WB-MRI, które mogą obejmować duże części ciała w klinicznie istotnych czasach skanowania. Dzięki temu rozwojowi możliwe jest prawie wyeliminowanie tego obciążenia promieniowaniem poprzez zastąpienie dużej liczby tomografii komputerowej skanami MRI w TC. MRI nie wiąże się z żadnym znanym ryzykiem długotrwałych skutków ubocznych. Pomimo tych oczywistych zalet MRI, istnieją ograniczone dane na temat MRI stosowanego w obserwacji po TC.

We wspólnym wysiłku departamentów Radiologii i Onkologii AUH już w 2008 roku wprowadziliśmy MRI do obserwacji nierozsianego TC (stopień I). Chcemy teraz ocenić wyniki tej wyjątkowej grupy pacjentów, a następnie przeprowadzić prospektywne badanie, aby ocenić, czy najnowsze techniki WB-MRI mogą zastąpić CT u pacjentów z rozsianym TC (stadium II-III).

DANE KLINICZNE W celu ustalenia odniesienia do nawrotu, baza danych zawierająca wszystkie istotne dane zostanie utworzona przy użyciu oprogramowania bazy danych REDCap na Uniwersytecie w Aarhus. Dane kliniczne m.in. wiek, badania krwi (AFP, hCG i LDH), raporty histopatologiczne, wcześniejsze leczenie, notatki kliniczne i dodatkowe skany będą oceniane przez cały okres badania.

Niniejsze opracowanie nie obejmuje materiałów dla biobanków, a dane nie będą pobierane ani przekazywane do innych instytucji lub krajów.

REKRUTACJA I ŚWIADOMA ZGODA Pacjenci będą rekrutowani po skierowaniu do Oddziału Onkologii AUH. Do pacjentów onkolog będzie podchodził i prosił o udział w badaniu podczas pierwszej wizyty na oddziale. Pacjentów zachęca się do przyprowadzenia asesora. Informacje będą udzielane w niezakłóconej sali, a informacje pisemne będą rozdawane. Ramy czasowe od skierowania na leczenie są regulowane przez „pakkeforløb” określone przez Duński Urząd ds. Zdrowia i Leków i nie będą miały na nie wpływu udział w bieżącym dochodzeniu. Ze względu na ten krótki czas pacjenci otrzymują stosunkowo krótki 24-godzinny okres na rozważenie i mogą zwrócić się do głównego badacza o dalsze informacje. Zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda.

Udział w tym badaniu jest finansowany przez Stowarzyszenie Odszkodowań dla Pacjentów (Patienterstatningen).

BADANIE A Czy WB-MRI (klatka piersiowa, brzuch, miednica), w tym DWI z CT klatki piersiowej lub bez niej, może zastąpić standardową TK ze wzmocnieniem kontrastowym w monitorowaniu pacjentów z TC w stadium II-III?

Projekt:

Prospektywne porównanie WB-MRI z DWI do standardowej CT w sparowanym projekcie równoważności z wynikiem binarnym. Projekt non-inferiority jest stosowany, ponieważ celem jest ocena, czy MRI może zastąpić CT i ponieważ, chociaż uważa się ją za „złoty standard”, czułość CT w wykrywaniu nawrotów u pacjentów z TC wynosi 70-90%.

Obrazowanie:

MRI zostanie wykonane przed rozpoczęciem leczenia (chemioterapii lub radioterapii) i porównane ze standardową tomografią komputerową stosowaną do oceny stopnia zaawansowania przed rozpoczęciem leczenia. Obecnie standardem postępowania jest tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy z kontrastem. Każdy z tych pacjentów otrzyma jedno badanie kontrolne z MRI i CT w celu oceny zdolności MRI do monitorowania efektów leczenia. Ponieważ wiadomo, że rezonans magnetyczny jest mniej czuły w wykrywaniu przerzutów do płuc niż tomografia komputerowa, zostanie ponadto ocenione, czy połączenie rezonansu magnetycznego z tomografią komputerową klatki piersiowej daje lepsze wyniki niż sam rezonans magnetyczny.

MRI zostanie przeprowadzony na skanerze Philips Ingenia 1,5 T wyposażonym w dedykowane cewki powierzchniowe do skanowania WB-MRI oraz nową prototypową technikę Multiband DWI, która umożliwia skrócenie czasu skanowania DWI o ok. 50%, jak również standardowe sekwencje DWI. Całkowity czas akwizycji sekwencji T1-zależnych, T2-zależnych i DWI dla klatki piersiowej, brzucha i miednicy wynosi ok. 40-45 min. Podczas badania MRI nie będą podawane żadne środki kontrastowe.

Analiza:

W celu porównania zostaną przeanalizowane trzy zbiory danych:

CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy ze wzmocnieniem kontrastowym WB-MRI z DWI z CT klatki piersiowej ponownie wykorzystanymi z powyższego skanu WB-MRI z DWI MRI zostanie oceniony niezależnie i zaślepiony przez dwóch doświadczonych radiologów MRI, a CT zostanie oceniony niezależnie i zaślepiony przez dwóch doświadczonych radiologów TK. Zmiany będą charakteryzowane przez lokalizację i największą średnicę osiową i będą charakteryzowane jako

1. zdecydowanie łagodny
2. prawdopodobnie łagodny
3. może być łagodny lub złośliwy
4. prawdopodobnie złośliwy
5. zdecydowanie złośliwy W analizie binarnej 1-2 zostaną uznane za łagodne, a 3-5 zostaną uznane za złośliwe. Histopatologia zostanie zarejestrowana, jeśli będzie dostępna. Każda zmiana wykryta podczas obserwacji, która może zostać wykryta retrospektywnie na co najmniej jednym z początkowych badań obrazowych i wykazuje wzrost lub zmniejszenie (w wyniku leczenia) rozmiaru, zostanie sklasyfikowana jako przeoczony przerzut.

Umowa między czytelnikami zostanie obliczona.

Analiza statystyczna:

To badanie zostanie przeprowadzone jako sparowany projekt równoważności z wynikiem binarnym (przerzuty lub brak przerzutów na podstawie zmiany). Pacjenci są swoimi własnymi kontrolami, ponieważ przechodzą obie metody obrazowania.

Badanie ma na celu stwierdzenie równoważności WB-MRI z DWI lub WB-MRI z DWI plus TK klatki piersiowej w porównaniu ze standardową TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy ze wzmocnieniem kontrastowym, jeśli przedział ufności (CI) różnica mieści się w granicach 10%. CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy ze wzmocnieniem kontrastowym będzie uważane za złoty standard, do którego porównywane jest WB-MRI z DWI z lub bez TK klatki piersiowej.

Umowa między czytelnikami zostanie obliczona. Czułość, swoistość, PPV i NPV zostaną obliczone zarówno dla WB-MRI z TK klatki piersiowej i bez niej, jak i dla standardowej TK w celu wykrycia zmian chorobowych. Zostaną obliczone krzywe charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC).

Dział Biostatystyki będzie konsultowany.

BADANIE B Czy czas skanowania WB-MRI można znacznie skrócić w grupie TC w stadium II-III, stosując wielopasmową technikę DWI i oceniając minimalną niezbędną jakość obrazu przy zachowaniu wystarczającej dokładności diagnostycznej w celu poprawy klinicznej przydatności technik.

Projekt:

Prospektywne porównanie wielopasmowego DWI ze zoptymalizowanym czasowo standardowym DWI do oceny pacjentów z TC w stadium II-III przy użyciu CT jako odniesienia.

Obrazowanie:

Obrazowanie z badania podrzędnego A zostanie ponownie wykorzystane, dalsze obrazowanie nie jest uzyskiwane. Zarówno w przypadku standardowych skanów DWI, jak i wielopasmowych skanów DWI, surowe dane DWI zostaną zapisane na skanerze Philips Ingenia MRI 1,5 T używanym do badania.

Analiza:

Surowe dane DWI zostaną zrekonstruowane z różną liczbą średnich sygnałów (NSA) bezpośrednio odpowiadających skanom DWI uzyskanym przy różnych czasach akwizycji. W ten sposób efekt skrócenia czasu skanowania można badać bez pozyskiwania wielu zestawów danych. Zrekonstruowane „skany” o akceptowalnej jakości obrazu zostaną następnie zbadane w sposób zaślepiony i porównane z tomografią komputerową. W ten sam sposób obrazy z sekwencjami Multiband DWI i bez nich będą porównywane z CT.

MRI zostanie ocenione niezależnie i zaślepione przez dwóch doświadczonych radiologów MRI, jak opisano dla podbadania A i porównane z tomografią komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy ze wzmocnieniem kontrastowym ocenianą w podbadaniu A. Aby zmniejszyć błąd przypominania, radiologowie ocenią różne rekonstrukcje w losowa moda w odstępie dwóch miesięcy.

Analiza statystyczna:

Czułość, swoistość, PPV i NPV zostaną obliczone dla każdego zrekonstruowanego zestawu danych w celu określenia najszybszego skanowania z akceptowalną dokładnością diagnostyczną.

Dział Biostatystyki będzie konsultowany.