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Métabolisme hépatique nicotinique sur les substrats neurorécepteurs de la dépendance à la nicotine

2 février 2026 mis à jour par: University of Pennsylvania

L'influence du métabolisme hépatique nicotinique sur les substrats neurorécepteurs de la dépendance à la nicotine

Les fumeurs adultes en bonne santé physique peuvent être éligibles pour cette étude. Les volontaires peuvent participer à cette étude s'ils ont entre 18 et 65 ans.

Les sujets participeront à deux sessions de TEP/TDM distinctes de 7 heures (chacune avec 2 heures de TEP/TDM réelles) : une après une abstinence d'une nuit et une après deux nuits d'abstinence. Pour obtenir et confirmer deux nuits d'abstinence, les participants se présenteront au CHPS hospitalisé la veille de l'examen programmé et passeront la nuit.

Les scintigraphies cérébrales PET/CT au 2-[18F]-FA consisteront en une injection suivie d'une perfusion de 7 heures de 2-[18F]-FA. La session d'analyse commencera environ 4 heures après l'injection du bolus. Le PET/CT scan se déroulera en deux segments. À partir d'environ 4 heures après le bolus et le début de la perfusion, nous scannerons pendant environ 90 minutes avec une injection de bolus de nicotine IV qui se produira environ 15 minutes après le début de la procédure de numérisation. Il y aura une pause de numérisation d'environ 60 minutes, pendant laquelle les sujets seront autorisés à descendre du scanner et à utiliser les toilettes, si nécessaire. Le deuxième segment d'analyse commencera environ 6,5 heures après l'injection du bolus, t. Ce segment durera environ 30 minutes. Les images pré et post-nicotine seront analysées pour évaluer les différences d'absorption des récepteurs après le "défi" de la nicotine.

Les sujets subiront une IRM cérébrale structurelle effectuée dans l'année précédant l'inscription à l'étude ou les sujets qui n'ont pas subi d'IRM cérébrale jugée acceptable pour cette étude subiront une IRM cérébrale de recherche après consentement.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants auront entre 18 et 65 ans
  2. Antécédents de tabagisme autodéclarés d'au moins 10 cigarettes / jour pendant au moins 6 mois avant l'inscription
  3. Lecture de monoxyde de carbone > 10 ppm lors de la séance de dépistage initiale
  4. Les participants acceptent de se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris l'abstinence tabagique et la volonté de passer la nuit à l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie
  5. Les participants doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales avant les procédures spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Les femmes enceintes au moment du dépistage ne seront pas éligibles pour cette étude. Un test de grossesse urinaire sera effectué chez les femmes en âge de procréer lors du dépistage.
  2. Consommation régulière (quotidienne) autodéclarée de tabac à chiquer, de tabac à priser ou de snus
  3. Inscription actuelle à un programme de sevrage tabagique ou de recherche impliquant l'utilisation de substituts nicotiniques
  4. Antécédents depuis moins d'un an ou recevant actuellement un traitement pour toxicomanie autre que la nicotine (par exemple, alcool, opioïdes, cocaïne, marijuana ou stimulants)
  5. Consommation actuelle de cocaïne, de méthamphétamines ou d'autres substances psychoactives selon l'auto-déclaration et / ou le dépistage de drogue dans l'urine positif lors de la séance de dépistage initiale
  6. Consommation actuelle d'alcool autodéclarée supérieure à 25 verres par semaine chez les hommes et 18 verres par semaine chez les femmes
  7. Lecture de BrAC supérieure ou égale à 0,01 % lors de la séance de dépistage initiale
  8. Antécédents de maladie rénale et / ou hépatique selon l'examen du dossier médical ou autodéclaré
  9. Hypertension non contrôlée (définie comme TA systolique > 160 et/ou TA diastolique > 100 lors de la séance de dépistage)
  10. Antécédents de trouble de stress post-traumatique (SSPT), de trouble bipolaire, de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique ou d'un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH) tel qu'évalué par l'examen du dossier médical et/ou l'auto-évaluation. Des antécédents de dépression unipolaire ou de trouble anxieux peuvent être acceptés ; la dépression ou l'anxiété actuelle peut être acceptée si la gravité ne nécessite pas de médicaments psychoactifs, telle qu'évaluée par l'examen du dossier médical et/ou l'auto-évaluation.
  11. Antécédents de traumatisme crânien qui, de l'avis d'un enquêteur, peuvent interférer avec l'absorption de [18F] 2-FA, tel qu'évalué par l'examen du dossier médical et / ou l'auto-évaluation
  12. Utilisation actuelle ou arrêt récent (au cours des 14 derniers jours) de l'un des éléments suivants :

    1. Médicaments pour arrêter de fumer (par ex. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix).
    2. Médicaments antipsychotiques.
    3. Certains médicaments utilisés pour traiter la dépression, notamment les ISRS, le Wellbutrin, les IMAO et les antidépresseurs tricycliques.
    4. Stimulants sur ordonnance (p. Provigil, Ritalin, Adderall).
  13. Utilisation actuelle de l'un des éléments suivants :

    1. Thérapie de remplacement de la nicotine (TRN).
    2. Tagamet (cimétidine).
    3. Médicaments pour le cœur comme la digoxine, la quinidine, la nitroglycérine. L'utilisation de ces médicaments peut entraîner une inéligibilité et sera donc évaluée au cas par cas par le médecin de l'étude.
    4. Anticoagulants (par ex. Coumadin, Warfarine).
    5. Tout médicament déterminé par l'enquêteur pourrait interférer avec les résultats de l'analyse.
  14. Utilisation quotidienne de l'un des éléments suivants :

    1. Médicaments contenant des opiacés pour la douleur chronique ; Si un participant déclare avoir pris un médicament contenant des opiacés tous les jours pendant les 14 jours précédant l'écran téléphonique et/ou la séance d'admission, le participant ne sera pas admissible.
    2. Inhalateurs de secours (par ex. Albutérol, Proventil, Ventoline ou Maxair).
  15. Toute contre-indication à l'IRM cérébrale
  16. Toute condition médicale actuelle, trouble psychiatrique, maladie ou trouble tel qu'évalué par l'examen du dossier médical et / ou autodéclaré qui est considéré par un médecin chercheur comme une condition susceptible de compromettre la sécurité des participants ou la réussite de la participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 2-[18F]-FA TEP/TDM
Les sujets participeront à deux sessions de TEP/TDM distinctes de 10 heures (chacune avec 2 heures de TEP/TDM réelles) : une après une abstinence d'une nuit et une après deux nuits d'abstinence. Pour obtenir et confirmer deux nuits d'abstinence, les participants se présenteront au CHPS hospitalisé la veille de l'analyse prévue et passeront la nuit
Le 2-[18F]FA est un radiotraceur hautement spécifique qui a été utilisé avec succès pour imager les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine dans le cerveau humain afin de caractériser les effets de l'exposition à la nicotine (via le tabagisme) sur ces récepteurs.
Les sujets de notre étude recevront de la nicotine par voie intraveineuse lors de la séance d'adaptation et de chacun des TEP, proche de la quantité de nicotine absorbée en fumant 1/10 de cigarette.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La durée de l'abstinence affecte la disponibilité du nAChR cérébral chez les fumeurs
Délai: 2 années
Déterminer comment la durée de l'abstinence affecte la disponibilité du nAChR cérébral chez les fumeurs qui métabolisent la nicotine à des taux lents et normaux (mesurés par le rapport nicotine-métabolite (RMN)).
2 années
Comment l'administration de nicotine affecte la disponibilité du nAChR pendant l'abstinence précoce chez les fumeurs
Délai: 2 années
Comparer comment l'administration de nicotine affecte la disponibilité du nAChR pendant l'abstinence précoce chez les fumeurs qui métabolisent la nicotine à des taux lents et normaux (mesurés par la RMN).
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures standard de l'envie de fumer et du sevrage de la disponibilité du nAChR chez les fumeurs
Délai: 2 années
Corréler les mesures standard de l'envie de fumer et du sevrage à la disponibilité du nAChR chez les fumeurs qui métabolisent la nicotine à des taux lents et normaux (mesurés par le RMN) qui sont abstinents, avant et après l'administration de nicotine IV
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 juin 2018

Achèvement primaire (Estimé)

22 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2018

Première publication (Réel)

22 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur 2-[18F]-FA TEP/TDM

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