- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03442413
Métabolisme hépatique nicotinique sur les substrats neurorécepteurs de la dépendance à la nicotine
L'influence du métabolisme hépatique nicotinique sur les substrats neurorécepteurs de la dépendance à la nicotine
Les fumeurs adultes en bonne santé physique peuvent être éligibles pour cette étude. Les volontaires peuvent participer à cette étude s'ils ont entre 18 et 65 ans.
Les sujets participeront à deux sessions de TEP/TDM distinctes de 7 heures (chacune avec 2 heures de TEP/TDM réelles) : une après une abstinence d'une nuit et une après deux nuits d'abstinence. Pour obtenir et confirmer deux nuits d'abstinence, les participants se présenteront au CHPS hospitalisé la veille de l'examen programmé et passeront la nuit.
Les scintigraphies cérébrales PET/CT au 2-[18F]-FA consisteront en une injection suivie d'une perfusion de 7 heures de 2-[18F]-FA. La session d'analyse commencera environ 4 heures après l'injection du bolus. Le PET/CT scan se déroulera en deux segments. À partir d'environ 4 heures après le bolus et le début de la perfusion, nous scannerons pendant environ 90 minutes avec une injection de bolus de nicotine IV qui se produira environ 15 minutes après le début de la procédure de numérisation. Il y aura une pause de numérisation d'environ 60 minutes, pendant laquelle les sujets seront autorisés à descendre du scanner et à utiliser les toilettes, si nécessaire. Le deuxième segment d'analyse commencera environ 6,5 heures après l'injection du bolus, t. Ce segment durera environ 30 minutes. Les images pré et post-nicotine seront analysées pour évaluer les différences d'absorption des récepteurs après le "défi" de la nicotine.
Les sujets subiront une IRM cérébrale structurelle effectuée dans l'année précédant l'inscription à l'étude ou les sujets qui n'ont pas subi d'IRM cérébrale jugée acceptable pour cette étude subiront une IRM cérébrale de recherche après consentement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les participants auront entre 18 et 65 ans
- Antécédents de tabagisme autodéclarés d'au moins 10 cigarettes / jour pendant au moins 6 mois avant l'inscription
- Lecture de monoxyde de carbone > 10 ppm lors de la séance de dépistage initiale
- Les participants acceptent de se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris l'abstinence tabagique et la volonté de passer la nuit à l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie
- Les participants doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales avant les procédures spécifiques à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes au moment du dépistage ne seront pas éligibles pour cette étude. Un test de grossesse urinaire sera effectué chez les femmes en âge de procréer lors du dépistage.
- Consommation régulière (quotidienne) autodéclarée de tabac à chiquer, de tabac à priser ou de snus
- Inscription actuelle à un programme de sevrage tabagique ou de recherche impliquant l'utilisation de substituts nicotiniques
- Antécédents depuis moins d'un an ou recevant actuellement un traitement pour toxicomanie autre que la nicotine (par exemple, alcool, opioïdes, cocaïne, marijuana ou stimulants)
- Consommation actuelle de cocaïne, de méthamphétamines ou d'autres substances psychoactives selon l'auto-déclaration et / ou le dépistage de drogue dans l'urine positif lors de la séance de dépistage initiale
- Consommation actuelle d'alcool autodéclarée supérieure à 25 verres par semaine chez les hommes et 18 verres par semaine chez les femmes
- Lecture de BrAC supérieure ou égale à 0,01 % lors de la séance de dépistage initiale
- Antécédents de maladie rénale et / ou hépatique selon l'examen du dossier médical ou autodéclaré
- Hypertension non contrôlée (définie comme TA systolique > 160 et/ou TA diastolique > 100 lors de la séance de dépistage)
- Antécédents de trouble de stress post-traumatique (SSPT), de trouble bipolaire, de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique ou d'un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH) tel qu'évalué par l'examen du dossier médical et/ou l'auto-évaluation. Des antécédents de dépression unipolaire ou de trouble anxieux peuvent être acceptés ; la dépression ou l'anxiété actuelle peut être acceptée si la gravité ne nécessite pas de médicaments psychoactifs, telle qu'évaluée par l'examen du dossier médical et/ou l'auto-évaluation.
- Antécédents de traumatisme crânien qui, de l'avis d'un enquêteur, peuvent interférer avec l'absorption de [18F] 2-FA, tel qu'évalué par l'examen du dossier médical et / ou l'auto-évaluation
Utilisation actuelle ou arrêt récent (au cours des 14 derniers jours) de l'un des éléments suivants :
- Médicaments pour arrêter de fumer (par ex. Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix).
- Médicaments antipsychotiques.
- Certains médicaments utilisés pour traiter la dépression, notamment les ISRS, le Wellbutrin, les IMAO et les antidépresseurs tricycliques.
- Stimulants sur ordonnance (p. Provigil, Ritalin, Adderall).
Utilisation actuelle de l'un des éléments suivants :
- Thérapie de remplacement de la nicotine (TRN).
- Tagamet (cimétidine).
- Médicaments pour le cœur comme la digoxine, la quinidine, la nitroglycérine. L'utilisation de ces médicaments peut entraîner une inéligibilité et sera donc évaluée au cas par cas par le médecin de l'étude.
- Anticoagulants (par ex. Coumadin, Warfarine).
- Tout médicament déterminé par l'enquêteur pourrait interférer avec les résultats de l'analyse.
Utilisation quotidienne de l'un des éléments suivants :
- Médicaments contenant des opiacés pour la douleur chronique ; Si un participant déclare avoir pris un médicament contenant des opiacés tous les jours pendant les 14 jours précédant l'écran téléphonique et/ou la séance d'admission, le participant ne sera pas admissible.
- Inhalateurs de secours (par ex. Albutérol, Proventil, Ventoline ou Maxair).
- Toute contre-indication à l'IRM cérébrale
- Toute condition médicale actuelle, trouble psychiatrique, maladie ou trouble tel qu'évalué par l'examen du dossier médical et / ou autodéclaré qui est considéré par un médecin chercheur comme une condition susceptible de compromettre la sécurité des participants ou la réussite de la participation à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 2-[18F]-FA TEP/TDM
Les sujets participeront à deux sessions de TEP/TDM distinctes de 10 heures (chacune avec 2 heures de TEP/TDM réelles) : une après une abstinence d'une nuit et une après deux nuits d'abstinence.
Pour obtenir et confirmer deux nuits d'abstinence, les participants se présenteront au CHPS hospitalisé la veille de l'analyse prévue et passeront la nuit
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Le 2-[18F]FA est un radiotraceur hautement spécifique qui a été utilisé avec succès pour imager les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine dans le cerveau humain afin de caractériser les effets de l'exposition à la nicotine (via le tabagisme) sur ces récepteurs.
Les sujets de notre étude recevront de la nicotine par voie intraveineuse lors de la séance d'adaptation et de chacun des TEP, proche de la quantité de nicotine absorbée en fumant 1/10 de cigarette.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La durée de l'abstinence affecte la disponibilité du nAChR cérébral chez les fumeurs
Délai: 2 années
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Déterminer comment la durée de l'abstinence affecte la disponibilité du nAChR cérébral chez les fumeurs qui métabolisent la nicotine à des taux lents et normaux (mesurés par le rapport nicotine-métabolite (RMN)).
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2 années
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Comment l'administration de nicotine affecte la disponibilité du nAChR pendant l'abstinence précoce chez les fumeurs
Délai: 2 années
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Comparer comment l'administration de nicotine affecte la disponibilité du nAChR pendant l'abstinence précoce chez les fumeurs qui métabolisent la nicotine à des taux lents et normaux (mesurés par la RMN).
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesures standard de l'envie de fumer et du sevrage de la disponibilité du nAChR chez les fumeurs
Délai: 2 années
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Corréler les mesures standard de l'envie de fumer et du sevrage à la disponibilité du nAChR chez les fumeurs qui métabolisent la nicotine à des taux lents et normaux (mesurés par le RMN) qui sont abstinents, avant et après l'administration de nicotine IV
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Comportement
- Fumeur
- Tabagisme
- Tabagisme
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neurotransmetteurs
- Agents cholinergiques
- Stimulants ganglionnaires
- Agonistes nicotiniques
- Agonistes cholinergiques
- Nicotine
Autres numéros d'identification d'étude
- 828090
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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