Études sur l'anémie dans les maladies rénales chroniques : érythropoïèse via un nouvel inhibiteur de la prolyl-hydroxylase (PHI) Daprodustat-Fer (ASCEND : Fe)

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants qui sont au stade 3, 4 ou 5 Maladie rénale chronique (CKD) (confirmée à la semaine 4 uniquement) définie par le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à l'aide de la formule CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Les participants qui sont actuellement traités avec des doses stables (
• Participants avec des taux d'Hb compris entre 9,0 et 11,5 g/dL, inclus, qui répondent aux critères de stabilité de l'Hb.
• Les participants peuvent recevoir une supplémentation stable en fer par voie orale (moins de [
• Les participants masculins ou féminins peuvent participer. Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : pas une femme en âge de procréer (WOCBP), ou une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement à la visite de suivi.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Sous dialyse ou preuve clinique d'un besoin imminent d'initier la dialyse dans les 90 jours suivant le début de l'étude (c'est-à-dire le jour 1).
• Transplantation rénale prévue dans les 3 mois suivant le début de l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité aux excipients des produits expérimentaux
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou de compléments alimentaires dont le dépistage est interdit jusqu'à la fin de la période de traitement 2.
• Administration prévue ou en cours de méthoxy polyéthylène glycol (PEG)-époétine bêta.
• Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental expérimental au cours des 30 jours ou 5 demi-vies précédents, selon la période la plus longue, du dépistage au jour 1.
• À ou en dessous de la limite inférieure de la plage de référence lors du dépistage de la vitamine B12 (peut refaire un dépistage dans un minimum de 8 semaines).
• Ferritine en dehors de la plage comprise entre 100 et 500 nanogrammes par millilitre (ng/mL), inclus, lors du dépistage.
• Saturation de la transferrine (TSAT) en dehors de la plage comprise entre 15 % et 40 %, inclus, au dépistage.
• Folate < 2,0 ng/mL (4,5 nanomoles par litre [nmol/L] ; possibilité de redépister dans un minimum de 8 semaines) lors du dépistage.
• Protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)> = 20 microgrammes par millilitre (μg / ml) lors du dépistage.
• Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu :
• Hospitalisation supérieure à 24 heures :
• AVC ou accident ischémique transitoire
• Insuffisance cardiaque de classe IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
• Hypertension non contrôlée actuelle telle que déterminée par l'investigateur.
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) : QTcB > 500 millisecondes (msec), ou QTcB > 530 msec chez les participants avec Bundle Branch Block. Il n'y a pas d'exclusion d'intervalle QT corrigé (QTc) pour les participants dont le rythme est principalement rythmé.
• Maladie inflammatoire chronique active pouvant impacter l'érythropoïèse.
• Antécédents d'aplasie de la moelle osseuse ou d'aplasie pure des globules rouges.
• Conditions, autres que l'anémie associée à une maladie rénale chronique, qui peuvent affecter l'érythropoïèse.
• Preuve d'un ulcère gastrique, duodénal ou œsophagien hémorragique actif OU saignement gastro-intestinal (GI) cliniquement significatif
• Maladie hépatique (l'un des éléments suivants) : alanine transaminase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; dépistage uniquement) ; Bilirubine > 1,5 fois la LSN (dépistage uniquement). Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Chirurgie majeure (à l'exclusion de la chirurgie d'accès vasculaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage jusqu'au jour 1, ou planifiée pendant l'étude.
• Transfusion sanguine dans les 8 semaines précédant le dépistage jusqu'au jour 1, ou un besoin anticipé de transfusion sanguine pendant l'étude.
• Preuve clinique d'une infection aiguë ou antécédents d'infection nécessitant une antibiothérapie IV de 4 semaines avant le dépistage jusqu'au jour 1.
• Antécédents de malignité au cours des deux années précédant le dépistage jusqu'au jour 1 ou recevant actuellement un traitement contre le cancer, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau définitivement traité 12 semaines avant le jour 1.
• Toute autre condition, anomalie clinique ou de laboratoire, ou résultat d'examen que l'investigateur considère comme susceptible d'exposer le participant à un risque inacceptable, susceptible d'affecter la conformité à l'étude ou d'empêcher la compréhension des objectifs ou des procédures d'investigation ou des conséquences possibles de l'étude.