Bloedarmoede-onderzoeken bij CKD: erytropoëse via een nieuwe prolylhydroxylaseremmer (PHI) Daprodustat-ijzer (ASCEND: Fe)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die stadium 3, 4 of 5 chronische nierziekte (CKD) zijn (bevestigd alleen in week 4) gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formule.
• Deelnemers die momenteel worden behandeld met stabiele doses (
• Deelnemers met een Hgb-waarde tussen 9,0 en 11,5 g/dL, die voldoen aan de Hgb-stabiliteitscriteria.
• Het is mogelijk dat deelnemers orale ijzersuppletie krijgen met stabiel onderhoud (minder dan [
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers kunnen deelnemen. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), of een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen tijdens de behandelperiode te volgen naar het vervolgbezoek.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Bij dialyse of klinisch bewijs van de dreigende noodzaak om dialyse te starten binnen 90 dagen na start van de studie (d.w.z. dag 1).
• Geplande niertransplantatie binnen 3 maanden na start studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in de onderzoeksproducten
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept of voedingssupplementen die tot het einde van behandelingsperiode 2 niet mogen worden gescreend.
• Geplande of huidige toediening van methoxypolyethyleenglycol (PEG)-epoëtine bèta.
• De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een experimenteel onderzoeksproduct gekregen binnen de voorgaande 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vanaf screening tot en met dag 1.
• Op of onder de ondergrens van het referentiebereik bij screening op vitamine B12 (kan binnen minimaal 8 weken opnieuw worden gescreend).
• Ferritine buiten het bereik tussen 100 en 500 nanogram per milliliter (ng/ml), inclusief, bij screening.
• Transferrineverzadiging (TSAT) buiten het bereik tussen 15% en 40%, inclusief, bij screening.
• Foliumzuur < 2,0 ng/ml (4,5 nanomol per liter [nmol/L]; kan binnen minimaal 8 weken opnieuw worden gescreend) bij screening.
• Hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) >=20 microgram per milliliter (μg/ml) bij screening.
• Myocardinfarct of acuut coronair syndroom:
• Ziekenhuisopname langer dan 24 uur:
• Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
• Klasse IV hartfalen, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Huidige ongecontroleerde hypertensie zoals bepaald door de onderzoeker.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett (QTcB): QTcB >500 milliseconden (msec), of QTcB > 530 msec bij deelnemers met bundeltakblok. Er is geen gecorrigeerde QT-interval (QTc)-uitsluiting voor deelnemers met een overwegend gestimuleerd ritme.
• Actieve chronische ontstekingsziekte die de erytropoëse kan beïnvloeden.
• Geschiedenis van beenmergaplasie of pure rode celaplasie.
• Andere aandoeningen dan bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte, die de erytropoëse kunnen beïnvloeden.
• Bewijs van actief bloedende maag-, duodenum- of slokdarmzweer OF klinisch significante gastro-intestinale (GI) bloeding uit
• Leverziekte (een van de volgende): alaninetransaminase (ALAT) >2 maal de bovengrens van normaal (ULN; alleen screening); Bilirubine >1,5 keer ULN (alleen screening). Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Grote operatie (exclusief vasculaire toegangschirurgie) binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening tot en met dag 1, of gepland tijdens het onderzoek.
• Bloedtransfusie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening tot en met dag 1, of een verwachte behoefte aan bloedtransfusie tijdens het onderzoek.
• Klinisch bewijs van een acute infectie of een voorgeschiedenis van infectie waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig is vanaf 4 weken voorafgaand aan de screening tot en met dag 1.
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen de twee jaar voorafgaand aan de screening tot en met dag 1 of die momenteel wordt behandeld voor kanker, met uitzondering van gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat 12 weken voorafgaand aan dag 1 definitief is behandeld.
• Elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou opleveren, wat de naleving van de studie kan beïnvloeden of het begrip van de doelstellingen of onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van de studie kan belemmeren.