Estudos de Anemia em DRC: Eritropoiese Através de um Novo Inibidor da Prolil Hidroxilase (PHI) Daprodustat- Ferro (ASCEND: Fe)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter pelo menos 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes com doença renal crônica (DRC) em estágio 3, 4 ou 5 (confirmada apenas na semana 4) definida pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando a fórmula CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Os participantes que estão atualmente tratados com doses estáveis ​​(
• Participantes com níveis de Hgb entre 9,0 e 11,5 g/dL, inclusive, que atendam aos critérios de estabilidade de Hgb.
• Os participantes podem estar em manutenção estável de suplementação oral de ferro (menos de [
• Podem participar participantes masculinos ou femininos. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorde em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento para a visita de seguimento.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Em diálise ou evidência clínica de necessidade iminente de iniciar a diálise dentro de 90 dias após o início do estudo (ou seja, Dia 1).
• Transplante renal planejado dentro de 3 meses após o início do estudo.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a excipientes nos produtos experimentais
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos ou suplementos dietéticos que são proibidos de triagem até o final do Período de Tratamento 2.
• Administração planejada ou atual de metoxi polietilenoglicol (PEG)-epoetina beta.
• O participante participou de um estudo clínico e recebeu um produto experimental experimental nos 30 dias anteriores ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, desde a triagem até o Dia 1.
• No ou abaixo do limite inferior do intervalo de referência na triagem para Vitamina B12 (pode ser reexaminado em no mínimo 8 semanas).
• Ferritina fora da faixa entre 100 e 500 nanogramas por mililitro (ng/mL), inclusive, na triagem.
• Saturação da transferrina (TSAT) fora da faixa entre 15% e 40%, inclusive, na Triagem.
• Folato < 2,0 ng/mL (4,5 nanomoles por litro [nmol/L]; pode ser rastreado novamente em no mínimo 8 semanas) na triagem.
• Proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) >=20 microgramas por mililitro (μg/mL) na triagem.
• Infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda:
• Hospitalização por mais de 24 horas:
• AVC ou ataque isquêmico transitório
• Insuficiência cardíaca classe IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
• Hipertensão não controlada atual conforme determinado pelo investigador.
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett (QTcB): QTcB > 500 milissegundos (mseg) ou QTcB > 530 mseg em participantes com Bundle Branch Block. Não há exclusão do intervalo QT corrigido (QTc) para participantes com ritmo predominantemente estimulado.
• Doença inflamatória crônica ativa que pode afetar a eritropoiese.
• História de aplasia da medula óssea ou aplasia pura de células vermelhas.
• Condições, além da anemia associada à doença renal crônica, que podem afetar a eritropoiese.
• Evidência de sangramento ativo de úlcera gástrica, duodenal ou esofágica OU sangramento gastrointestinal (GI) clinicamente significativo de
• Doença hepática (qualquer um dos seguintes): Alanina transaminase (ALT) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN; apenas triagem); Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (somente triagem). História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Cirurgia de grande porte (excluindo cirurgia de acesso vascular) nas 8 semanas anteriores à triagem até o Dia 1 ou planejada durante o estudo.
• Transfusão de sangue dentro de 8 semanas antes da triagem até o Dia 1, ou uma necessidade antecipada de transfusão de sangue durante o estudo.
• Evidência clínica de uma infecção aguda ou história de infecção que requer antibioticoterapia IV desde 4 semanas antes da triagem até o Dia 1.
• História de malignidade nos dois anos anteriores à triagem até o Dia 1 ou atualmente recebendo tratamento para câncer, com exceção de células escamosas localizadas ou carcinoma basocelular da pele tratado definitivamente 12 semanas antes do Dia 1.
• Qualquer outra condição, anormalidade clínica ou laboratorial ou achado de exame que o investigador considere que colocaria o participante em risco inaceitável, o que pode afetar a adesão ao estudo ou impedir a compreensão dos objetivos ou procedimentos investigativos ou possíveis consequências do estudo.