Étude de phase I sur le BCD-145 (anti-CTLA-4) chez des patients atteints de mélanome non résécable/métastatique

Critère d'intégration:

1. Le patient fournit un consentement éclairé écrit et est en mesure de suivre les exigences du protocole ;
2. Âge ≥ 18 ans
3. Confirmé histologiquement (résultats de test bien documentés ; de préférence, échantillons en bloc disponibles) mélanome non résécable (stade III/IV) ou métastatique (stade IV) (le médicament sera utilisé comme première des lignes thérapeutiques suivantes) ;
4. Score ECOG de 0 à 2 ;
5. Maladie mesurable (au moins une lésion) selon RECIST v1.1 ;
6. Événements de toxicité résolus du traitement précédent ou conséquences indésirables d'interventions chirurgicales à ≤ grade 1 CTCAE v. 4.03, à l'exception des événements indésirables chroniques/irréversibles n'affectant pas la sécurité du traitement à l'étude (par ex. alopécie);
7. Aucune pathologie grave des organes ou des systèmes ;
8. Espérance de vie d'au moins 16 semaines à compter du dépistage ;
9. Les patientes en âge de procréer inscrites à l'étude doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables tout au long de la période d'étude, commençant 2 semaines avant l'inclusion dans l'étude et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose de BCD-145.

Critère d'exclusion:

1. Maladies concomitantes graves ou conséquences potentiellement mortelles (y compris épanchement pleural/péricardique/péritonéal nécessitant une intervention médicale, lymphangite pulmonaire ou atteinte > 50 % du parenchyme rénal) ;
2. Métastases cérébrales ;
3. Troubles cardiovasculaires graves dans les 6 mois précédant le dépistage ;
4. Maladies auto-immunes;
5. Conditions nécessitant des stéroïdes ou tout autre immunosuppresseur ;
6. Troubles sanguins : NAN ≤ 1 500/mm3 ; plaquettes ≤100 000/mm3 ; ou Hb ≤ 90 g/L ;
7. Insuffisance de la fonction rénale : créatinine ≥ 1,5 × LSN ;
8. Insuffisance de la fonction hépatique : bilirubine ≥ 1,5 × LSN ; AST et ALT ≥ 2,5 × LSN (5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques), AlkPh ≥ 5 × LSN ;
9. Troubles endocriniens : hormones thyroïdiennes anormales
10. Traitement anticancéreux antérieur dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude (chirurgie, radiothérapie ou chimiothérapie) ;
11. Antécédents connus de plus de 6 lignes de chimiothérapie anticancéreuse systémique (y compris les TDM néoadjuvantes et adjuvantes) ;
12. Traitement antérieur par des agents anti-PD1/PDL1 ou des inhibiteurs de CTLA4 ;
13. Malignité concomitante, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus radicalement réséqué ou du carcinome basocellulaire/épidermoïde radicalement réséqué ;
14. Conditions limitant la capacité du patient à suivre les exigences du Protocole (démence, troubles neurologiques ou psychiatriques, toxicomanie ou alcoolisme, etc.);
15. Participation simultanée à tout autre essai clinique ; participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant l'inclusion dans la présente étude ; participation antérieure à la présente étude.
16. Infections aiguës ou infections chroniques actives ;
17. Hépatite B documentée, hépatite C active, infection par le VIH ou la syphilis ;
18. L'administration intraveineuse du médicament est impossible;
19. L'administration intraveineuse d'agents de contraste est impossible;
20. Hypersensibilité à l'un des composants du BCD-145.
21. Antécédents connus d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ;
22. Grossesse ou allaitement;