A BCD-145 (anti-CTLA-4) I. fázisú vizsgálata nem reszekálható/metasztatikus melanomában szenvedő betegeken

Bevételi kritériumok:

1. A beteg írásos beleegyezését adja, és képes betartani a Protokoll követelményeit;
2. Életkor ≥ 18 év
3. Szövettanilag igazolt (jól dokumentált vizsgálati eredmények; lehetőleg blokkminták állnak rendelkezésre), nem reszekálható (III/IV. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) melanoma (a gyógyszert a következő terápiás vonalak közül elsőként alkalmazzák);
4. ECOG pontszám 0-2;
5. Mérhető betegség (legalább egy elváltozás) a RECIST v1.1 szerint;
6. Az előző terápia során feloldott toxicitási események vagy a sebészeti beavatkozások káros következményei ≤ 1. fokozatú CTCAE v. 4.03-ig, kivéve a krónikus/irreverzibilis nemkívánatos eseményeket, amelyek nem befolyásolják a vizsgálati terápia biztonságosságát (pl. alopecia);
7. Nincsenek súlyos szervek vagy rendszerek patológiái;
8. A szűréstől számított legalább 16 hét várható élettartam;
9. A vizsgálatba bevont fogamzóképes betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt, 2 héttel a vizsgálatba való bevonás előtt és 8 héttel a BCD-145 utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos egyidejű betegségek vagy életveszélyes következmények (beleértve az orvosi beavatkozást igénylő pleurális/pericardialis/peritoneális folyadékgyülemet, pulmonalis lymphangitist vagy a veseparenchyma >50%-os érintettségét);
2. Agyi metasztázisok ;
3. Súlyos szív- és érrendszeri rendellenességek a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
4. Autoimmun betegség;
5. Szteroidokat vagy egyéb immunszuppresszánsokat igénylő állapotok;
6. Vérbetegségek: ANC ≤1500/mm3; vérlemezkék ≤100 000/mm3; vagy Hb ≤90 g/l;
7. Veseműködési zavar: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Májkárosodás: bilirubin ≥1,5 × ULN; AST és ALT ≥2,5 × ULN (5 × ULN májmetasztázisos betegeknél), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Endokrin betegségek: kóros pajzsmirigyhormonok
10. korábbi rákellenes kezelés a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül (műtét, sugárterápia vagy kemoterápia);
11. Több mint 6 sor szisztémás rákellenes kemoterápia ismert története (beleértve a neoadjuváns és adjuváns CT-ket);
12. Előzetes kezelés anti-PD1/PDL1 szerekkel vagy CTLA4 inhibitorokkal;
13. Egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a radikálisan reszekált in situ méhnyakrákot vagy a radikálisan reszekált bazálissejtes/laphámrákot;
14. Olyan körülmények, amelyek korlátozzák a beteg azon képességét, hogy betartsa a Protokoll követelményeit (demencia, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés stb.);
15. bármely más klinikai vizsgálatban való egyidejű részvétel; más klinikai vizsgálatokban való részvétel a jelen vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül; korábbi részvétel a jelen tanulmányban.
16. Akut fertőzések vagy aktív krónikus fertőzések;
17. Dokumentált hepatitis B, aktív hepatitis C, HIV vagy szifilisz fertőzés;
18. A gyógyszer intravénás beadása lehetetlen;
19. A kontrasztanyagok intravénás beadása lehetetlen;
20. A BCD-145 bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.
21. A monoklonális antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében;
22. Terhesség vagy szoptatás;