Estudo de Fase I do BCD-145 (Anti-CTLA-4) em Pacientes com Melanoma Irressecável/Metastático

Critério de inclusão:

1. O paciente fornece um consentimento informado por escrito e é capaz de seguir os requisitos do Protocolo;
2. Idade ≥ 18 anos
3. Melanoma irressecável (estágio III/IV) ou metastático (estágio IV) confirmado histologicamente (resultados de teste bem documentados; preferencialmente, amostras em bloco disponíveis) (o medicamento será usado como a primeira linha de terapia subsequente);
4. pontuação ECOG de 0 a 2;
5. Doença mensurável (pelo menos uma lesão) de acordo com RECIST v1.1;
6. Eventos de toxicidade resolvidos da terapia anterior ou consequências adversas de intervenções cirúrgicas para ≤ grau 1 CTCAE v. 4.03, exceto para eventos adversos crônicos/irreversíveis que não afetem a segurança da terapia em estudo (por exemplo alopécia);
7. Nenhuma patologia grave de órgãos ou sistemas;
8. Expectativa de vida de pelo menos 16 semanas a partir da triagem;
9. As pacientes com potencial para engravidar incluídas no estudo devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante todo o período do estudo, começando 2 semanas antes da inclusão no estudo e até 8 semanas após a última dose de BCD-145.

Critério de exclusão:

1. Doenças concomitantes graves ou consequências com risco de vida (incluindo derrame pleural/pericárdico/peritoneal que requer intervenção médica, linfangite pulmonar ou envolvimento >50% do parênquima renal);
2. Metástases cerebrais;
3. Distúrbios cardiovasculares graves dentro de 6 meses antes da triagem;
4. Doenças autoimunes;
5. Condições que requerem esteróides ou quaisquer outros imunossupressores;
6. Distúrbios sanguíneos: CAN ≤1.500/mm3; plaquetas ≤100.000/mm3; ou Hb ≤90 g/L;
7. Comprometimento da função renal: creatinina ≥1,5 × LSN;
8. Comprometimento da função hepática: bilirrubina ≥1,5 × LSN; AST e ALT ≥2,5 × LSN (5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas), AlkPh ≥ 5 × LSN;
9. Distúrbios endócrinos: hormônios tireoidianos anormais
10. Tratamento anticancerígeno anterior dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo (cirurgia, radioterapia ou quimioterapia);
11. História conhecida de mais de 6 linhas de quimioterapia antineoplásica sistêmica (incluindo TCs neoadjuvantes e adjuvantes);
12. Tratamento prévio com agentes anti-PD1/PDL1 ou inibidores de CTLA4;
13. Malignidade concomitante, exceto carcinoma cervical radicalmente ressecado in situ ou carcinoma basocelular/escamoso radicalmente ressecado;
14. Condições que limitam a capacidade do paciente de seguir os requisitos do protocolo (demência, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, abuso de drogas ou álcool, etc.);
15. Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico; participação em outros ensaios clínicos até 30 dias antes da inclusão no presente estudo; participação prévia no presente estudo.
16. Infecções agudas ou infecções crônicas ativas;
17. hepatite B documentada, hepatite C ativa, infecção por HIV ou sífilis;
18. A administração intravenosa da droga é impossível;
19. A administração intravenosa de agentes de contraste é impossível;
20. Hipersensibilidade a qualquer componente do BCD-145.
21. História conhecida de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais;
22. Gravidez ou amamentação;