Фаза I исследования BCD-145 (анти-CTLA-4) у пациентов с неоперабельной/метастатической меланомой

Критерии включения:

1. Пациент дает письменное информированное согласие и способен соблюдать требования Протокола;
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Гистологически подтвержденная (хорошо документированные результаты анализов; желательно, наличие блочных образцов) нерезектабельная (стадия III/IV) или метастатическая (стадия IV) меланома (препарат будет использоваться в качестве первой из последующих линий терапии);
4. оценка по шкале ECOG от 0 до 2;
5. Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно поражение) в соответствии с RECIST v1.1;
6. Разрешенные явления токсичности от предыдущей терапии или неблагоприятные последствия хирургических вмешательств до ≤ 1 степени CTCAE v. 4.03, за исключением хронических/необратимых нежелательных явлений, не влияющих на безопасность исследуемой терапии (например, алопеция);
7. Отсутствие тяжелой патологии органов и систем;
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 16 недель после скрининга;
9. Пациентки детородного возраста, включенные в исследование, должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции в течение всего периода исследования, начиная за 2 недели до включения в исследование и до 8 недель после приема последней дозы BCD-145.

Критерий исключения:

1. Тяжелые сопутствующие заболевания или опасные для жизни последствия (включая плевральный/перикардиальный/перитонеальный выпот, требующий медицинского вмешательства, легочный лимфангит или поражение >50% почечной паренхимы);
2. метастазы в головной мозг;
3. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения в течение 6 мес до скрининга;
4. Аутоиммунные заболевания;
5. Условия, требующие стероидов или любых других иммунодепрессантов;
6. Нарушения со стороны крови: АЧН ≤1500/мм3; тромбоциты ≤100 000/мм3; или Hb ≤90 г/л;
7. Нарушение функции почек: креатинин ≥1,5 × ВГН;
8. Нарушение функции печени: билирубин ≥1,5 × ВГН; АСТ и АЛТ ≥2,5×ВГН (5×ВГН для больных с метастазами в печень), AlkPh ≥5×ВГН;
9. Эндокринные расстройства: аномальные гормоны щитовидной железы
10. предшествующее противораковое лечение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата (хирургическое вмешательство, лучевая терапия или химиотерапия);
11. Известный анамнез более 6 линий системной противоопухолевой химиотерапии (включая неоадъювантные и адъювантные ХТ);
12. Предварительное лечение препаратами против PD1/PDL1 или ингибиторами CTLA4;
13. Сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением радикально резецированной карциномы шейки матки in situ или радикально резецированной базально-клеточной/плоскоклеточной карциномы;
14. Состояния, ограничивающие способность пациента выполнять требования Протокола (слабоумие, неврологические или психические расстройства, злоупотребление наркотиками или алкоголем и т. д.);
15. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании; участие в других клинических испытаниях в течение 30 дней до включения в настоящее исследование; предыдущее участие в настоящем исследовании.
16. Острые инфекции или активные хронические инфекции;
17. Документально подтвержденный гепатит В, активный гепатит С, ВИЧ или сифилис;
18. Внутривенное введение препарата невозможно;
19. Внутривенное введение контрастных веществ невозможно;
20. Повышенная чувствительность к любому компоненту BCD-145.
21. Известная история гиперчувствительности к моноклональным антителам;
22. Беременность или кормление грудью;