Estudio de fase I de BCD-145 (Anti-CTLA-4) en pacientes con melanoma irresecable/metastásico

Criterios de inclusión:

1. El paciente proporciona un consentimiento informado por escrito y es capaz de seguir los requisitos del Protocolo;
2. Edad ≥ 18 años
3. Melanoma no resecable (estadio III/IV) o metastásico (estadio IV) confirmado histológicamente (resultados de pruebas bien documentados; preferiblemente, muestras en bloque disponibles) (el medicamento se usará como la primera de las líneas de terapia posteriores);
4. puntuación ECOG de 0 a 2;
5. Enfermedad medible (al menos una lesión) según RECIST v1.1;
6. Se resolvieron los eventos de toxicidad de la terapia anterior o las consecuencias adversas de las intervenciones quirúrgicas a ≤ grado 1 CTCAE v. 4.03, excepto los eventos adversos crónicos/irreversibles que no afectan la seguridad de la terapia del estudio (p. alopecia);
7. Sin patología severa de órganos o sistemas;
8. Esperanza de vida de al menos 16 semanas desde la selección;
9. Las pacientes en edad fértil inscritas en el estudio deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el período del estudio, comenzando 2 semanas antes de la inclusión en el estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis de BCD-145.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades graves concomitantes o consecuencias potencialmente mortales (incluyendo derrame pleural/pericárdico/peritoneal que requiere intervención médica, linfangitis pulmonar o compromiso de >50% del parénquima renal);
2. metástasis cerebrales;
3. Trastornos cardiovasculares graves en los 6 meses anteriores a la selección;
4. Enfermedades autoinmunes;
5. Condiciones que requieren esteroides o cualquier otro inmunosupresor;
6. Trastornos de la sangre: ANC ≤1.500/mm3; plaquetas ≤100.000/mm3; o Hb ≤90 g/L;
7. Deterioro de la función renal: creatinina ≥1,5 × LSN;
8. Deterioro de la función hepática: bilirrubina ≥1,5 × LSN; AST y ALT ≥2,5 × ULN (5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Trastornos endocrinos: hormonas tiroideas anormales
10. Tratamiento previo contra el cáncer dentro de los 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio (cirugía, radioterapia o quimioterapia);
11. Antecedentes conocidos de más de 6 líneas de quimioterapia anticancerosa sistémica (incluidas QT neoadyuvantes y adyuvantes);
12. Tratamiento previo con agentes anti-PD1/PDL1 o inhibidores de CTLA4;
13. Neoplasia maligna concurrente, excepto carcinoma de cuello uterino in situ resecado radicalmente o carcinoma de células basales/células escamosas resecado radicalmente;
14. Condiciones que limitan la capacidad del paciente para seguir los requisitos del Protocolo (demencia, trastornos neurológicos o psiquiátricos, abuso de drogas o alcohol, etc.);
15. Participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico; participación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el presente estudio; participación previa en el presente estudio.
16. Infecciones agudas o infecciones crónicas activas;
17. Hepatitis B documentada, hepatitis C activa, infección por VIH o sífilis;
18. La administración intravenosa de la droga es imposible;
19. La administración intravenosa de agentes de contraste es imposible;
20. Hipersensibilidad a cualquier componente de BCD-145.
21. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales;
22. Embarazo o lactancia;