Phase-I-Studie zu BCD-145 (Anti-CTLA-4) bei Patienten mit inoperablem/metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab und ist in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu befolgen.
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Histologisch bestätigtes (gut dokumentierte Testergebnisse; vorzugsweise verfügbare Blockproben) inoperables (Stadium III/IV) oder metastasiertes (Stadium IV) Melanom (das Medikament wird als erste der nachfolgenden Therapielinien eingesetzt);
4. ECOG-Score von 0 bis 2;
5. Messbare Erkrankung (mindestens eine Läsion) gemäß RECIST v1.1;
6. Behobene Toxizitätsereignisse aus der vorherigen Therapie oder unerwünschte Folgen chirurgischer Eingriffe bis ≤ Grad 1 CTCAE v. 4.03, mit Ausnahme chronischer/irreversibler unerwünschter Ereignisse, die die Sicherheit der Studientherapie nicht beeinträchtigen (z. B. Alopezie);
7. Keine schwere Pathologie von Organen oder Systemen;
8. Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen ab dem Screening;
9. Patienten im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, beginnend 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie und bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis von BCD-145.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Begleiterkrankungen oder lebensbedrohliche Folgen (einschließlich Pleura-/Perikard-/Peritonealerguss, der einen medizinischen Eingriff erfordert, pulmonale Lymphangitis oder Beteiligung von >50 % des Nierenparenchyms);
2. Hirnmetastasen;
3. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
4. Autoimmunerkrankungen;
5. Erkrankungen, die Steroide oder andere Immunsuppressiva erfordern;
6. Bluterkrankungen: ANC ≤1.500/mm3; Blutplättchen ≤100.000/mm3; oder Hb ≤90 g/L;
7. Beeinträchtigung der Nierenfunktion: Kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Beeinträchtigung der Leberfunktion: Bilirubin ≥1,5 × ULN; AST und ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Endokrine Störungen: abnormale Schilddrüsenhormone
10. Vorherige Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation (Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie);
11. Bekannte Vorgeschichte von mehr als 6 Linien systemischer Chemotherapie gegen Krebs (einschließlich neoadjuvanter und adjuvanter CTs);
12. Vorherige Behandlung mit Anti-PD1/PDL1-Wirkstoffen oder CTLA4-Inhibitoren;
13. Gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme eines radikal resezierten Zervixkarzinoms in situ oder eines radikal resezierten Basalzell-/Plattenepithelkarzinoms;
14. Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken, die Protokollanforderungen einzuhalten (Demenz, neurologische oder psychiatrische Störungen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch usw.);
15. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie; Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die vorliegende Studie; vorherige Teilnahme an der vorliegenden Studie.
16. Akute Infektionen oder aktive chronische Infektionen;
17. Dokumentierte Hepatitis B-, aktive Hepatitis C-, HIV- oder Syphilis-Infektion;
18. Eine intravenöse Verabreichung des Arzneimittels ist nicht möglich;
19. Eine intravenöse Gabe von Kontrastmitteln ist nicht möglich;
20. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von BCD-145.
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte;
22. Schwangerschaft oder Stillzeit;