Fase I-studie av BCD-145 (Anti-CTLA-4) hos pasienter med ikke-opererbart/metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten gir et skriftlig informert samtykke og er i stand til å følge kravene i protokollen;
2. Alder ≥ 18 år
3. Histologisk bekreftet (godt dokumenterte testresultater; fortrinnsvis tilgjengelige blokkprøver) uoperabelt (stadium III/IV) eller metastatisk (stadium IV) melanom (medikamentet vil bli brukt som det første av påfølgende behandlingslinjer);
4. ECOG-score på 0 til 2;
5. Målbar sykdom (minst én lesjon) i henhold til RECIST v1.1 ;
6. Løste toksisitetshendelser fra forrige behandling eller uønskede konsekvenser av kirurgiske inngrep til ≤ grad 1 CTCAE v. 4.03, bortsett fra kroniske/irreversible bivirkninger som ikke påvirker sikkerheten til studieterapien (f.eks. alopecia);
7. Ingen alvorlig patologi av organer eller systemer;
8. Forventet levealder på minst 16 uker fra screeningen;
9. Pasienter i fertil alder som er registrert i studien må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden, med start 2 uker før inkludering i studien og opptil 8 uker etter siste dose av BCD-145.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige samtidige sykdommer eller livstruende konsekvenser (inkludert pleural/pericardial/peritoneal effusjon som krever medisinsk intervensjon, pulmonal lymfangitt eller involvering av >50 % renal parenkym);
2. Hjernemetastaser;
3. Alvorlige kardiovaskulære lidelser innen 6 måneder før screening;
4. Autoimmune sykdommer;
5. Tilstander som krever steroider eller andre immundempende midler;
6. Blodsykdommer: ANC ≤1 500/mm3; blodplater ≤100 000/mm3; eller Hb ≤90 g/L;
7. Nedsatt nyrefunksjon: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Nedsatt leverfunksjon: bilirubin ≥1,5 × ULN; ASAT og ALAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN for pasienter med levermetastaser), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Endokrine lidelser: unormale skjoldbruskhormoner
10. Tidligere kreftbehandling innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet (kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi);
11. Kjent historie med mer enn 6 linjer med systemisk kreftkjemoterapi (inkludert neoadjuvant og adjuvant CT);
12. Tidligere behandling med anti-PD1/PDL1-midler eller CTLA4-hemmere;
13. Samtidig malignitet bortsett fra radikalt resekert cervical carcinoma in situ eller radikalt resekert basalcelle/plateepitelkarsinom;
14. Forhold som begrenser pasientens evne til å følge protokollkravene (demens, nevrologiske eller psykiatriske lidelser, narkotika- eller alkoholmisbruk, etc.);
15. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier; deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før inkludering i denne studien; tidligere deltagelse i denne studien.
16. Akutte infeksjoner eller aktive kroniske infeksjoner;
17. Dokumentert hepatitt B, aktiv hepatitt C, HIV eller syfilisinfeksjon;
18. Intravenøs administrering av stoffet er umulig;
19. Intravenøs administrering av kontrastmidler er umulig;
20. Overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i BCD-145.
21. Kjent historie med overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer;
22. Graviditet eller amming;