Vaiheen I tutkimus BCD-145:stä (anti-CTLA-4) potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton/metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia;
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Histologisesti vahvistettu (hyvin dokumentoidut testitulokset; mieluiten lohkonäytteitä saatavilla) ei-leikkauskelvoton (vaihe III/IV) tai metastaattinen (vaihe IV) melanooma (lääkettä käytetään ensimmäisenä myöhemmistä hoitolinjoista);
4. ECOG-pisteet 0-2;
5. Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi leesio) RECIST v1.1:n mukaan;
6. Ratkaistut toksisuustapahtumat edellisestä hoidosta tai kirurgisten toimenpiteiden haitalliset seuraukset ≤ asteen 1 CTCAE v. 4.03 asti, paitsi krooniset/reversiibelit haittatapahtumat, jotka eivät vaikuta tutkimushoidon turvallisuuteen (esim. hiustenlähtö);
7. Ei vakavaa elinten tai järjestelmien patologiaa;
8. elinajanodote vähintään 16 viikkoa seulonnasta;
9. Tutkimukseen otettujen hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan alkaen 2 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista ja 8 viikkoa viimeisen BCD-145-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakavat samanaikaiset sairaudet tai hengenvaaralliset seuraukset (mukaan lukien keuhkopussin/perikardiaalin/vatsakalvon effuusio, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä, keuhkojen lymfangiitti tai >50 % munuaisparenkyyma);
2. aivometastaasit ;
3. Vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. autoimmuunisairaudet;
5. Tilat, jotka vaativat steroideja tai muita immunosuppressantteja;
6. Verihäiriöt: ANC ≤ 1500/mm3; verihiutaleet ≤ 100 000/mm3; tai Hb < 90 g/l;
7. Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniini ≥1,5 × ULN;
8. Maksan vajaatoiminta: bilirubiini ≥1,5 × ULN; AST ja ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Endokriiniset häiriöt: epänormaalit kilpirauhashormonit
10. Aiempi syöpähoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (leikkaus, sädehoito tai kemoterapia);
11. Yli kuuden systeemisen syövänvastaisen kemoterapian (mukaan lukien neoadjuvantti- ja adjuvantti-TT:t) tunnettu historia;
12. Aiempi hoito anti-PD1/PDL1-aineilla tai CTLA4-estäjillä;
13. Samanaikainen pahanlaatuisuus paitsi radikaalisti leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ tai radikaalisti leikattu tyvisolu-/levyepiteelisyöpä;
14. Olosuhteet, jotka rajoittavat potilaan kykyä noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia (dementia, neurologiset tai psykiatriset häiriöt, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö jne.);
15. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin; osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen; aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
16. Akuutit infektiot tai aktiiviset krooniset infektiot;
17. Dokumentoitu hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C, HIV- tai kuppainfektio;
18. Lääkkeen suonensisäinen anto on mahdotonta;
19. Varjoaineiden suonensisäinen antaminen on mahdotonta;
20. Yliherkkyys jollekin BCD-145:n komponentille.
21. Tunnettu yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille;
22. Raskaus tai imetys;