Fas I-studie av BCD-145 (Anti-CTLA-4) hos patienter med inoperabelt/metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienten ger ett skriftligt informerat samtycke och kan följa kraven i protokollet;
2. Ålder ≥ 18 år
3. Histologiskt bekräftat (väldokumenterade testresultat; helst blockprover tillgängliga) ooperbart (stadium III/IV) eller metastaserande (stadium IV) melanom (läkemedlet kommer att användas som det första av efterföljande behandlingslinjer);
4. ECOG-poäng på 0 till 2;
5. Mätbar sjukdom (minst en lesion) enligt RECIST v1.1 ;
6. Upplösta toxicitetshändelser från den tidigare behandlingen eller negativa konsekvenser av kirurgiska ingrepp till ≤ grad 1 CTCAE v. 4.03, förutom kroniska/irreversibla biverkningar som inte påverkar säkerheten för studieterapin (t.ex. alopeci);
7. Ingen allvarlig patologi hos organ eller system;
8. Förväntad livslängd på minst 16 veckor från screeningen;
9. Patienter i fertil ålder som ingår i studien måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder under hela studieperioden, med början 2 veckor före inkluderingen i studien och upp till 8 veckor efter den sista dosen av BCD-145.

Exklusions kriterier:

1. Allvarliga samtidiga sjukdomar eller livshotande konsekvenser (inklusive pleural/perikardiell/peritoneal utgjutning som kräver medicinsk intervention, pulmonell lymfangit eller involvering av >50 % njurparenkym);
2. Hjärnmetastaser;
3. Allvarliga kardiovaskulära störningar inom 6 månader före screening;
4. Autoimmuna sjukdomar;
5. Tillstånd som kräver steroider eller andra immunsuppressiva medel;
6. Blodsjukdomar: ANC ≤1 500/mm3; blodplättar ≤100 000/mm3; eller Hb ≤90 g/L;
7. Nedsatt njurfunktion: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Nedsatt leverfunktion: bilirubin ≥1,5 × ULN; ASAT och ALAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN för patienter med levermetastaser), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Endokrina störningar: onormala sköldkörtelhormoner
10. Tidigare anticancerbehandling inom 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas (kirurgi, strålbehandling eller kemoterapi);
11. Känd historia av mer än 6 rader av systemisk anticancerkemoterapi (inklusive neoadjuvant och adjuvant CT);
12. Tidigare behandling med anti-PD1/PDL1-medel eller CTLA4-hämmare;
13. Samtidig malignitet förutom radikalt resekerat cervixcarcinom in situ eller radikalt resekerat basalcell/skivepitelcancer;
14. Villkor som begränsar patientens förmåga att följa protokollets krav (demens, neurologiska eller psykiatriska störningar, drog- eller alkoholmissbruk, etc.);
15. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning; deltagande i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före inkludering i denna studie; tidigare deltagande i denna studie.
16. Akuta infektioner eller aktiva kroniska infektioner;
17. Dokumenterad hepatit B, aktiv hepatit C, HIV eller syfilisinfektion;
18. Intravenös administrering av läkemedlet är omöjligt;
19. Intravenös administrering av kontrastmedel är omöjlig;
20. Överkänslighet mot någon komponent i BCD-145.
21. Känd historia av överkänslighet mot monoklonala antikroppar;
22. Graviditet eller amning;