Fase I-studie van BCD-145 (anti-CTLA-4) bij patiënten met inoperabel/gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënt geeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming en kan de vereisten van het protocol volgen;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Histologisch bevestigd (goed gedocumenteerde testresultaten; bij voorkeur blokmonsters beschikbaar) inoperabel (stadium III/IV) of gemetastaseerd (stadium IV) melanoom (het geneesmiddel zal worden gebruikt als de eerste van volgende therapielijnen);
4. ECOG-score van 0 tot 2;
5. Meetbare ziekte (minstens één laesie) volgens RECIST v1.1;
6. Verdwenen toxiciteitsgebeurtenissen van de vorige therapie of nadelige gevolgen van chirurgische ingrepen tot ≤ graad 1 CTCAE v. 4.03, behalve chronische/onomkeerbare bijwerkingen die de veiligheid van de onderzoekstherapie niet beïnvloeden (bijv. alopecia);
7. Geen ernstige pathologie van organen of systemen;
8. Levensverwachting van minimaal 16 weken vanaf de screening;
9. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de hele onderzoeksperiode, beginnend 2 weken vóór opname in het onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis BCD-145.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige bijkomende ziekten of levensbedreigende gevolgen (waaronder pleurale/pericardiale/peritoneale effusie die medische interventie vereist, pulmonale lymfangitis of betrokkenheid van >50% nierparenchym);
2. Hersenmetastasen;
3. Ernstige cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voor screening;
4. Auto-immuunziekten;
5. Aandoeningen die steroïden of andere immunosuppressiva vereisen;
6. Bloedaandoeningen: ANC ≤1.500/mm3; bloedplaatjes ≤100.000/mm3; of Hb ≤90 g/L;
7. Nierfunctiestoornis: creatinine ≥1,5 × ULN;
8. Leverfunctiestoornis: bilirubine ≥1,5 × ULN; ASAT en ALAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN voor patiënten met levermetastasen), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Endocriene stoornissen: abnormale schildklierhormonen
10. Voorafgaande behandeling tegen kanker binnen 28 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel (chirurgie, bestralingstherapie of chemotherapie);
11. Bekende geschiedenis van meer dan 6 lijnen van systemische chemotherapie tegen kanker (inclusief neoadjuvante en adjuvante CT's);
12. Voorafgaande behandeling met anti-PD1/PDL1-middelen of CTLA4-remmers;
13. Gelijktijdige maligniteit behalve radicaal gereseceerd cervicaal carcinoom in situ of radicaal gereseceerd basaalcel-/plaveiselcelcarcinoom;
14. Omstandigheden die het vermogen van de patiënt beperken om de vereisten van het Protocol te volgen (dementie, neurologische of psychiatrische stoornissen, drugs- of alcoholmisbruik, enz.);
15. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie; deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen vóór opname in de huidige studie; eerdere deelname aan dit onderzoek.
16. Acute infecties of actieve chronische infecties;
17. Gedocumenteerde infectie met hepatitis B, actieve hepatitis C, HIV of syfilis;
18. Intraveneuze toediening van het medicijn is onmogelijk;
19. Intraveneuze toediening van contrastmiddelen is onmogelijk;
20. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van BCD-145.
21. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen;
22. Zwangerschap of borstvoeding;