Studie fáze I BCD-145 (Anti-CTLA-4) u pacientů s neresekovatelným/metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient poskytne písemný informovaný souhlas a je schopen dodržovat požadavky Protokolu;
2. Věk ≥ 18 let
3. Histologicky potvrzený (dobře zdokumentované výsledky testů; nejlépe dostupné blokové vzorky) neresekabilní (stadium III/IV) nebo metastatický (stadium IV) melanom (lék bude použit jako první z následujících terapeutických linií);
4. skóre ECOG 0 až 2;
5. Měřitelné onemocnění (alespoň jedna léze) podle RECIST v1.1;
6. Vyřešené toxické příhody z předchozí terapie nebo nepříznivé důsledky chirurgických zákroků do ≤ 1. stupně CTCAE v. 4.03, s výjimkou chronických/ireverzibilních nežádoucích příhod, které neovlivňují bezpečnost studované terapie (např. alopecie);
7. Žádná závažná patologie orgánů nebo systémů;
8. Očekávaná délka života minimálně 16 týdnů od screeningu;
9. Pacientky ve fertilním věku zařazené do studie musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce po celou dobu studie, počínaje 2 týdny před zařazením do studie a až 8 týdnů po poslední dávce BCD-145.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná doprovodná onemocnění nebo život ohrožující následky (včetně pleurálního/perikardiálního/peritoneálního výpotku, který vyžaduje lékařskou intervenci, plicní lymfangitidy nebo postižení >50% renálního parenchymu);
2. Mozkové metastázy;
3. Těžké kardiovaskulární poruchy během 6 měsíců před screeningem;
4. Autoimunitní onemocnění;
5. Stavy vyžadující steroidy nebo jakákoli jiná imunosupresiva;
6. Poruchy krve: ANC ≤ 1 500/mm3; krevní destičky ≤100 000/mm3; nebo Hb < 90 g/l;
7. Porucha funkce ledvin: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Porucha funkce jater: bilirubin ≥1,5 × ULN; AST a ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Endokrinní poruchy: abnormální hormony štítné žlázy
10. předchozí protirakovinná léčba během 28 dnů před zahájením studovaného léku (chirurgie, radiační terapie nebo chemoterapie);
11. Známá anamnéza více než 6 linií systémové protinádorové chemoterapie (včetně neoadjuvantních a adjuvantních CT);
12. předchozí léčba látkami anti-PD1/PDL1 nebo inhibitory CTLA4;
13. Souběžná malignita s výjimkou radikálně resekovaného karcinomu děložního čípku in situ nebo radikálně resekovaného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu;
14. Stavy omezující schopnost pacienta dodržovat požadavky Protokolu (demence, neurologické nebo psychiatrické poruchy, zneužívání drog nebo alkoholu atd.);
15. Současná účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení; účast v jiných klinických studiích během 30 dnů před zařazením do této studie; předchozí účast v této studii.
16. Akutní infekce nebo aktivní chronické infekce;
17. Zdokumentovaná hepatitida B, aktivní hepatitida C, infekce HIV nebo syfilis;
18. Intravenózní podání léku je nemožné;
19. Intravenózní podání kontrastních látek je nemožné;
20. Přecitlivělost na kteroukoli složku BCD-145.
21. Známá anamnéza přecitlivělosti na monoklonální protilátky;
22. Těhotenství nebo kojení;