Dosiseskalationsstudie von CLR 131 bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit rezidivierenden oder refraktären malignen Tumoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Neuroblastom, Rhabdomyosarkom, Ewings-Sarkom und Osteosarkom (CLOVER-2)

Einschlusskriterien:

Alle Patienten

• Zuvor bestätigter (histologisch oder zytologisch) pädiatrischer solider Tumor (z. B. Neuroblastom, Sarkom), Lymphom (einschließlich Hodgkin-Lymphom) oder bösartiger Hirntumor, der klinisch oder radiologisch als rezidivierend, refraktär oder rezidivierend vermutet wird und für den es keine Standardbehandlung gibt Möglichkeiten mit Heilpotential. Hinweis: Patienten mit diffusem intrinsischem Pontin-Gliom (DIPG) können ohne histologische oder zytologische Bestätigung aufgenommen werden.
• ≥ 2 Jahre und ≤ 25 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung/Einwilligung
• Wenn ≥ 16 Jahre, Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 60. Wenn < 16 Jahre, Lansky-Leistungsstatus ≥ 60
• Blutplättchen ≥ 75.000/µl (letzte Transfusion, falls vorhanden, muss mindestens 1 Woche vor der Studienregistrierung erfolgen, und, sofern nicht medizinisch notwendig, sind zwischen Registrierung und Dosierung keine Transfusionen erlaubt)
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 750/µL
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (letzte Transfusion muss mindestens 1 Woche vor Studienregistrierung erfolgen, und sofern nicht medizinisch notwendig, sind zwischen Registrierung und Dosierung keine Transfusionen erlaubt)
• Unter Verwendung der bettseitigen Schwartz-Formel geschätzte GFR (Kreatinin-Clearance) > 60 ml/min/1,73 m2
• Alanin-Aminotransferase < 3 × ULN
• Bilirubin < 2 × ULN
• Bei Patienten, die sich einer autologen oder allogenen Knochenmarktransplantation unterzogen haben, muss die Transplantation mindestens 3 Monate zurückliegen.
• Patienten, die mit einer Gesamtdosis von > 30 Millicurie (mCi)/m2 aufgenommen werden, müssen vor der Verabreichung von CLR 131 verfügbar oder in der Lage sein, ein autologes hämatopoetisches Stammzellen-Backup-Produkt zu entnehmen. Es müssen mindestens 2 x 10^6/kg kryokonservierte CD34+-Zellen verfügbar sein.
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter wird vom Prüfarzt als derjenige eingestuft, der über die Initiative und die Mittel verfügt, um das Protokoll einzuhalten.

Patienten mit pädiatrischem solidem Tumor oder Lymphom

• Mindestens 1 messbare Läsion mit längstem Durchmesser von mindestens 10 mm. Patienten mit Läsionen, die Metaiodobenzylguanidin (MIBG) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-positiv sind, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden, auch wenn sie nicht mit einer messbaren Läsion von mindestens 10 mm verbunden sind. Patienten mit Neuroblastom, die eine nachweisbare Krankheit haben, können sich anmelden, sofern sie die Anforderungen der International Neuroblastoma Response Criteria erfüllen.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen vor der Einschreibung eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung von Hirnmetastasen abgeschlossen haben; nach Einschätzung des Prüfarztes als stabil ohne neue Anzeichen oder Symptome für mindestens 1 Monat und unter einer stabilen Dosis von Steroiden (unverändert für drei Wochen vor der Registrierung oder unter einem ausschleichenden Steroidregime) angesehen werden.

Patienten mit rezidivierenden oder refraktären Hirntumoren

• Mindestens 1 messbare Läsion mit längstem Durchmesser von mindestens 10 mm bei jeder Bildgebungssequenz.
• Patienten mit zuvor bekannten neurologischen Defiziten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung klinisch stabil und in der Lage sein, alle studienbezogenen Verfahren abzuschließen. Patienten mit dokumentierten oder neu diagnostizierten neurologischen Defiziten werden nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen.
• Wenn der Patient Steroide zur Kontrolle neurologischer Symptome erhält, muss die Dosis stabil sein (drei Wochen vor der Registrierung unverändert) oder mit einem ausschleichenden Steroidregime behandelt werden. Der Beginn von Steroiden im Rahmen der routinemäßigen Behandlung unmittelbar vor der CLR 131-Dosierung ist akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine aktive Behandlung von Metastasen des zentralen Nervensystems erhalten, oder solche, die während der erwarteten Teilnahme an dieser Studie wahrscheinlich eine aktive Behandlung benötigen. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen, die mit Steroiden behandelt werden, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden
• Nur bei Patienten mit soliden Tumoren und Lymphomen, Beteiligung des Zentralnervensystems, es sei denn, der Patient wurde zuvor mit einem chirurgischen Eingriff, einer systemischen Therapie oder Strahlentherapie behandelt, während der Patient neurologisch stabil ist. Patienten mit metastasierten Hirntumoren, die zuvor behandelt wurden, sind erlaubt, sofern der Patient neurologisch stabil ist (bestimmt nach Ermessen des Prüfarztes).
• Antitumortherapie oder Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen nach der Einnahme. Für bestimmte Bestrahlungsarten (kraniospinal, total abdominal, ganze Lunge [Punktbestrahlung schädelbasierter Metastasen gilt für die Zwecke dieser Studie nicht als kraniospinale Bestrahlung]) müssen mindestens 3 Monate vergangen sein. Für die palliative fokale Bestrahlung ist keine Auswaschung erforderlich. HINWEIS: Patienten, die an nicht-interventionellen klinischen Studien (d. h. nicht medikamentös) teilnehmen, dürfen an dieser Studie teilnehmen
• Patienten, die zuvor mit Jod-131 (131I)-MIBG behandelt wurden und bereits eine kumulative I-131-Dosis von > 54 mCi/kg erhalten haben oder die durch die Teilnahme an dieser Studie 54 mCi/kg überschreiten würden, sind nicht teilnahmeberechtigt.