Исследование увеличения дозы CLR 131 у детей, подростков и молодых людей с рецидивирующими или рефрактерными злокачественными опухолями, включая нейробластому, рабдомиосаркому, саркому Юинга и остеосаркому, но не ограничиваясь ими. (CLOVER-2)

Критерии включения:

Все пациенты

• Ранее подтвержденная (гистологически или цитологически) педиатрическая солидная опухоль (например, нейробластома, саркома), лимфома (включая лимфому Ходжкина) или злокачественные опухоли головного мозга, которые клинически или рентгенологически подозреваются как рецидивирующие, рефрактерные или рецидивирующие, для которых не существует стандартного лечения варианты с лечебным потенциалом. Примечание: пациенты с диффузной внутренней глиомой моста (DIPG) могут быть зачислены без гистологического или цитологического подтверждения.
• Возраст ≥ 2 лет и ≤ 25 лет на момент согласия/согласия
• Если возраст ≥ 16 лет, рабочий статус Карновски ≥ 60. Если < возраст 16 лет, рабочий статус Лански ≥ 60
• Тромбоциты ≥ 75 000/мкл (последнее переливание, если таковое имело место, должно быть сделано не менее чем за 1 неделю до регистрации в исследовании, и, если это не сочтено необходимым с медицинской точки зрения, между регистрацией и введением дозы переливания не допускаются)
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 750/мкл
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (последнее переливание должно быть сделано не менее чем за 1 неделю до регистрации в исследовании, и, если это не сочтено необходимым с медицинской точки зрения, между регистрацией и введением дозы переливание крови не допускается)
• При использовании прикроватной формулы Шварца расчетная СКФ (клиренс креатинина) > 60 мл/мин/1,73 м2
• Аланинаминотрансфераза < 3 × ВГН
• Билирубин < 2 × ВГН
• Пациентам, перенесшим аутологичную или аллогенную трансплантацию костного мозга, должно быть не менее 3 месяцев после трансплантации.
• Пациенты, включенные в исследование с уровнями общей дозы > 30 милликюри (мКи)/м2, должны иметь доступ или возможность получить резервный продукт аутологичных гемопоэтических стволовых клеток до введения CLR 131. В наличии должно быть как минимум 2 x 10^6/кг криоконсервированных клеток CD34+.
• Исследователь считает, что пациент или его или ее законный представитель имеют инициативу и средства для соблюдения протокола.

Пациенты с педиатрической солидной опухолью или лимфомой

• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение с наибольшим диаметром не менее 10 мм. Пациенты с поражением(ями), которые определены как метайодобензилгуанидиновые (МИБГ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), могут быть зачислены по усмотрению исследователя, даже если они не связаны с измеримым поражением не менее 10 мм. Пациенты с нейробластомой, у которых выявляется заболевание, могут быть зарегистрированы при условии, что они соответствуют требованиям Международных критериев ответа на нейробластому.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны пройти любую лучевую терапию или системное лечение метастазов в головной мозг до включения в исследование; по оценке исследователя, считаться стабильным без новых признаков или симптомов в течение как минимум 1 месяца и при стабильной дозе стероидов (неизменной в течение трех недель до регистрации или при режиме снижения дозы стероидов).

Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными опухолями головного мозга

• По крайней мере 1 измеримое поражение с самым длинным диаметром не менее 10 мм на любой последовательности изображений.
• Пациенты с ранее известным неврологическим дефицитом должны быть клинически стабильны на момент включения в исследование и должны быть в состоянии выполнить все процедуры, связанные с исследованием. Пациенты с документально подтвержденным или недавно диагностированным неврологическим дефицитом будут включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Если пациент получает стероиды для контроля неврологических симптомов, доза должна быть стабильной (неизменной в течение трех недель до регистрации) или по режиму постепенного снижения дозы стероидов. Допустимо начало приема стероидов в соответствии с обычным уходом непосредственно перед введением дозы CLR 131.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие активное лечение по поводу метастазов в центральную нервную систему или те, которым может потребоваться активное лечение во время предполагаемого участия в этом исследовании. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг, получающие лечение стероидами, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Только для пациентов с солидными опухолями и лимфомами, поражение центральной нервной системы, если ранее не проводилось хирургическое вмешательство, системная терапия или лучевая терапия при неврологически стабильном состоянии пациента. Пациенты с ранее леченными метастатическими опухолями головного мозга допускаются при условии стабильного неврологического статуса пациента (определяется по усмотрению исследователя).
• Противоопухолевая терапия или экспериментальная терапия в течение 2 недель после приема. Для некоторых видов облучения (краниоспинальное, тотальное абдоминальное, все легкое [точечное облучение метастазов в области черепа не считается краниоспинальным облучением для целей данного исследования]) должно пройти не менее 3 месяцев. Для паллиативного фокального облучения не требуется вымывания. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, участвующие в неинтервенционных клинических испытаниях (т. е. немедикаментозных), могут участвовать в этом испытании.
• Пациенты, ранее получавшие йод-131 (131I)-MIBG, которые уже получили кумулятивную дозу I-131 > 54 мКи/кг или которые превысят 54 мКи/кг при участии в этом исследовании, не имеют права.