Estudo de escalonamento de dose de CLR 131 em crianças, adolescentes e adultos jovens com tumores malignos recidivantes ou refratários, incluindo, entre outros, neuroblastoma, rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewings e osteossarcoma (CLOVER-2)

Critério de inclusão:

Todos os pacientes

• Tumor sólido pediátrico previamente confirmado (histológica ou citologicamente) (por exemplo, neuroblastoma, sarcoma), linfoma (incluindo linfoma de Hodgkin) ou tumores cerebrais malignos com suspeita clínica ou radiográfica de recidiva, refratário ou recorrente para os quais não há tratamento padrão opções com potencial curativo. Observação: pacientes com glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) podem se inscrever sem confirmação histológica ou citológica.
• ≥ 2 anos de idade e ≤ 25 anos de idade no momento do consentimento/assentimento
• Se ≥ 16 anos de idade, status de desempenho de Karnofsky ≥ 60. Se < 16 anos de idade, status de desempenho de Lansky ≥ 60
• Plaquetas ≥ 75.000/µL (a última transfusão, se houver, deve ocorrer pelo menos 1 semana antes do registro no estudo e, a menos que seja considerado clinicamente necessário, nenhuma transfusão é permitida entre o registro e a dosagem)
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 750/µL
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (a última transfusão deve ocorrer pelo menos 1 semana antes do registro no estudo e, a menos que seja considerado clinicamente necessário, nenhuma transfusão é permitida entre o registro e a dosagem)
• Usando a fórmula de Schwartz à beira do leito, TFG (depuração de creatinina) estimada > 60 ml/min/1,73m2
• Alanina aminotransferase < 3 × LSN
• Bilirrubina < 2 × LSN
• Pacientes submetidos a transplante autólogo ou alogênico de medula óssea devem ter pelo menos 3 meses de transplante.
• Os pacientes inscritos em níveis de dose total > 30 milicurie (mCi)/m2 devem ter disponibilidade ou capacidade de coletar um produto de reserva de células-tronco hematopoiéticas autólogas antes da administração de CLR 131. No mínimo, 2 x 10^6/kg de células CD34+ criopreservadas devem estar disponíveis.
• O paciente ou seu representante legal é julgado pelo Investigador como tendo a iniciativa e os meios para cumprir o protocolo.

Pacientes com tumor sólido pediátrico ou linfoma

• Pelo menos 1 lesão mensurável com diâmetro maior de pelo menos 10 mm. Pacientes com lesão determinada como metaiodobenzilguanidina (MIBG) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) positiva podem ser inscritos a critério do investigador, mesmo que não estejam associados a uma lesão mensurável de pelo menos 10 mm. Pacientes com neuroblastoma com doença detectável podem se inscrever desde que atendam aos requisitos dos Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ter completado qualquer radioterapia ou tratamentos sistêmicos para metástases cerebrais antes da inscrição; pela avaliação do investigador ser considerado estável sem novos sinais ou sintomas por pelo menos 1 mês e em uma dose estável de esteróides (inalterada por três semanas antes do registro ou em um regime de redução gradual de esteróides).

Pacientes com tumores cerebrais recorrentes ou refratários

• Pelo menos 1 lesão mensurável com diâmetro maior de pelo menos 10 mm em qualquer sequência de imagem.
• Os pacientes com déficits neurológicos previamente conhecidos devem estar clinicamente estáveis ​​no momento da inscrição e capazes de concluir todos os procedimentos relacionados ao estudo. Os pacientes com déficits neurológicos documentados ou recém-diagnosticados serão inscritos a critério do investigador.
• Se o paciente receber esteróides para controle dos sintomas neurológicos, a dose deve ser estável (inalterada por três semanas antes do registro) ou em regime de redução gradual de esteróides. A iniciação de esteróides por cuidados de rotina imediatamente antes da dosagem de CLR 131 é aceitável.

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo tratamento ativo para metástases do sistema nervoso central ou aqueles que provavelmente precisarão de tratamento ativo durante a participação antecipada neste estudo. Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​tratados com esteróides podem se inscrever a critério do investigador
• Apenas para pacientes com tumor sólido e linfoma, envolvimento do sistema nervoso central, a menos que previamente tratados com cirurgia, terapia sistêmica ou radioterapia com o paciente neurologicamente estável. Pacientes com tumores cerebrais metastáticos que foram previamente tratados são permitidos, desde que o paciente esteja neurologicamente estável (determinado a critério do investigador).
• Terapia antitumoral ou terapia experimental, dentro de 2 semanas após a administração. Para certos tipos de radiação (craniospinal, abdominal total, pulmão inteiro [irradiação pontual para metástases cranianas não é considerada radiação craniospinal para os propósitos deste estudo]), pelo menos 3 meses devem ter decorrido. Nenhuma lavagem é necessária para a radiação focal paliativa. NOTA: Os pacientes que participam de ensaios clínicos não intervencionais (ou seja, não medicamentosos) podem participar deste estudo
• Pacientes previamente tratados com iodo-131 (131I)-MIBG que já receberam uma dose cumulativa de I-131 > 54 mCi/kg ou que excederiam 54 mCi/kg participando deste estudo, não são elegíveis.