Doseeskaleringsstudie av CLR 131 hos barn, ungdom og unge voksne med residiverende eller refraktære maligne svulster, inkludert men ikke begrenset til nevroblastom, rabdomyosarkom, Ewings sarkom og osteosarkom (CLOVER-2)

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter

• Tidligere bekreftet (histologisk eller cytologisk) pediatrisk solid svulst (f.eks. nevroblastom, sarkom), lymfom (inkludert Hodgkins lymfom) eller ondartede hjernesvulster som er klinisk eller radiografisk mistenkt å være residiverende, refraktære eller tilbakevendende som det ikke finnes standardbehandling for alternativer med kurativt potensial. Merk: Pasienter med diffust intrinsic pontine glioma (DIPG) kan registreres uten histologisk eller cytologisk bekreftelse.
• ≥ 2 år og ≤ 25 år på tidspunktet for samtykke/samtykke
• Hvis ≥ alder 16 år, Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 60. Hvis < alder 16 år, Lansky ytelsesstatus ≥ 60
• Blodplater ≥ 75 000/µL (siste transfusjon, hvis noen, må være minst 1 uke før studieregistrering, og med mindre det anses medisinsk nødvendig, er ingen transfusjoner tillatt mellom registrering og dosering)
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 750/µL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (siste transfusjon må være minst 1 uke før studieregistrering, og med mindre det anses medisinsk nødvendig, er ingen transfusjoner tillatt mellom registrering og dosering)
• Ved bruk av Schwartz-formelen ved sengen, estimert GFR (kreatininclearance) > 60 ml/min/1,73m2
• Alaninaminotransferase < 3 × ULN
• Bilirubin < 2 × ULN
• Pasienter som har gjennomgått autolog eller allogen benmargstransplantasjon må være minst 3 måneder fra transplantasjon.
• Pasienter som registrerer seg ved totale dosenivåer > 30 millicurie (mCi)/m2 må ha tilgjengelighet eller evne til å samle et autologt hematopoetisk stamcelle-backupprodukt før CLR 131-administrasjon. Minst 2 x 10^6/kg kryokonserverte CD34+-celler må være tilgjengelige.
• Pasienten eller hans eller hennes juridiske representant vurderes av etterforskeren til å ha initiativ og midler til å være i samsvar med protokollen.

Pasienter med pediatrisk solid svulst eller lymfom

• Minst 1 målbar lesjon med lengste diameter på minst 10 mm. Pasienter med lesjon(er) som er bestemt til å være Metaiodobenzylguanidin (MIBG) eller positronemisjonstomografi (PET) positive, kan innrulleres etter utrederens skjønn, selv om det ikke er assosiert med en målbar lesjon på minst 10 mm. Pasienter med nevroblastom som har påvisbar sykdom kan registrere seg forutsatt at de oppfyller kravene i de internasjonale nevroblastomresponskriteriene.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser må ha fullført strålebehandling eller systemiske behandlinger for hjernemetastaser før registreringen; ved etterforsker vurdering anses stabil uten nye tegn eller symptomer i minst 1 måned, og på en stabil dose steroider (uendret i tre uker før registrering eller på en nedtrapping av steroider).

Pasienter med tilbakevendende eller refraktære hjernesvulster

• Minst 1 målbar lesjon med lengste diameter på minst 10 mm på en hvilken som helst bildesekvens.
• Pasienter med tidligere kjente nevrologiske mangler må være klinisk stabile ved registreringstidspunktet og i stand til å fullføre alle studierelaterte prosedyrer. Pasienter med dokumenterte eller nydiagnostiserte nevrologiske mangler vil bli registrert etter utrederens skjønn.
• Hvis pasienten får steroider for nevrologisk symptomkontroll, må dosen være stabil (uendret i tre uker før registrering) eller på et nedtrappingsregime for steroider. Start av steroider per rutinemessig behandling umiddelbart før CLR 131-dosering er akseptabelt.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som mottar aktiv behandling for metastaser i sentralnervesystemet eller de som sannsynligvis vil kreve aktiv behandling under forventet deltakelse i denne studien. Pasienter med stabile hjernemetastaser behandlet med steroider kan melde seg på etter etterforskerens skjønn
• Kun for pasienter med solid svulst og lymfom, involvering av sentralnervesystemet med mindre det tidligere er behandlet med kirurgi, systemisk terapi eller strålebehandling med pasienten nevrologisk stabil. Pasienter med metastaserende hjernesvulster som tidligere er behandlet er tillatt, forutsatt at pasienten er nevrologisk stabil (bestemt etter utrederens skjønn).
• Antitumorbehandling eller undersøkelsesbehandling innen 2 uker etter dosering. For visse typer stråling (kraniospinal, total abdominal, hel lunge [punktbestråling til hodeskallebaserte metastaser regnes ikke som kraniospinal stråling i denne studiens formål]), må det ha gått minst 3 måneder. Ingen utvasking er nødvendig for palliativ fokal stråling. MERK: Pasienter som deltar i ikke-intervensjonelle kliniske studier (dvs. ikke-medikamentelle) har lov til å delta i denne studien
• Pasienter som tidligere er behandlet med jod-131 (131I)-MIBG som allerede har fått en kumulativ I-131-dose > 54 mCi/kg eller som ville overskride 54 mCi/kg ved å delta i denne studien, er ikke kvalifisert.