Studio sull'aumento della dose di CLR 131 in bambini, adolescenti e giovani adulti con tumori maligni recidivanti o refrattari inclusi, ma non limitati a, neuroblastoma, rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewings e osteosarcoma (CLOVER-2)

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti

• Tumore solido pediatrico precedentemente confermato (istologicamente o citologicamente) (ad es. neuroblastoma, sarcoma), linfoma (incluso linfoma di Hodgkin) o tumori cerebrali maligni sospettati clinicamente o radiograficamente di essere recidivanti, refrattari o ricorrenti per i quali non esiste un trattamento standard opzioni con potenziale curativo. Nota: i pazienti con glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) possono arruolarsi senza conferma istologica o citologica.
• ≥ 2 anni di età e ≤ 25 anni di età al momento del consenso/assenso
• Se ≥ 16 anni di età, Karnofsky performance status ≥ 60. Se < età 16 anni, performance status Lansky ≥ 60
• Piastrine ≥ 75.000/µL (l'ultima trasfusione, se presente, deve essere almeno 1 settimana prima della registrazione allo studio e, a meno che non sia ritenuto necessario dal punto di vista medico, non sono consentite trasfusioni tra la registrazione e la somministrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 750/µL
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (l'ultima trasfusione deve essere almeno 1 settimana prima della registrazione allo studio e, a meno che non sia ritenuto necessario dal punto di vista medico, non sono consentite trasfusioni tra la registrazione e la somministrazione)
• Utilizzando la formula di Schwartz al letto, GFR (clearance della creatinina) stimato > 60 ml/min/1,73 m2
• Alanina aminotransferasi < 3 × ULN
• Bilirubina < 2 × ULN
• I pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo autologo o allogenico devono avere almeno 3 mesi dal trapianto.
• I pazienti che si arruolano a livelli di dose totale > 30 millicurie (mCi)/m2 devono avere la disponibilità o la capacità di raccogliere un prodotto di riserva di cellule staminali ematopoietiche autologhe prima della somministrazione di CLR 131. Devono essere disponibili almeno 2 x 10^6/kg di cellule CD34+ criopreservate.
• Il paziente o il suo rappresentante legale sono giudicati dall'investigatore avere l'iniziativa e i mezzi per conformarsi al protocollo.

Pazienti con tumore solido pediatrico o linfoma

• Almeno 1 lesione misurabile con diametro maggiore di almeno 10 mm. I pazienti con una o più lesioni determinate come metaiodobenzilguanidina (MIBG) o tomografia a emissione di positroni (PET) possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore, anche se non associati a una lesione misurabile di almeno 10 mm. I pazienti con neuroblastoma che hanno una malattia rilevabile possono iscriversi a condizione che soddisfino i requisiti dei criteri internazionali di risposta al neuroblastoma.
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono aver completato qualsiasi radioterapia o trattamenti sistemici per le metastasi cerebrali prima dell'arruolamento; dalla valutazione dello sperimentatore essere considerato stabile senza nuovi segni o sintomi per almeno 1 mese e con una dose stabile di steroidi (invariata per tre settimane prima della registrazione o con un regime di riduzione graduale degli steroidi).

Pazienti con tumori cerebrali ricorrenti o refrattari

• Almeno 1 lesione misurabile con diametro massimo di almeno 10 mm su qualsiasi sequenza di imaging.
• I pazienti con deficit neurologici precedentemente noti devono essere clinicamente stabili al momento dell'arruolamento e in grado di completare tutte le procedure relative allo studio. I pazienti con deficit neurologici documentati o di nuova diagnosi saranno arruolati a discrezione dello sperimentatore.
• Se il paziente riceve steroidi per il controllo dei sintomi neurologici, la dose deve essere stabile (invariata per tre settimane prima della registrazione) o in regime di riduzione graduale degli steroidi. L'inizio degli steroidi secondo le cure di routine immediatamente prima della somministrazione di CLR 131 è accettabile.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che ricevono un trattamento attivo per le metastasi del sistema nervoso centrale o quelli che potrebbero richiedere un trattamento attivo durante la partecipazione anticipata a questo studio. I pazienti con metastasi cerebrali stabili trattati con steroidi possono iscriversi a discrezione dello sperimentatore
• Solo per i pazienti con tumore solido e linfoma, coinvolgimento del sistema nervoso centrale a meno che non sia stato precedentemente trattato con chirurgia, terapia sistemica o radioterapia con il paziente neurologicamente stabile. I pazienti con tumori cerebrali metastatici che sono stati precedentemente trattati sono ammessi, a condizione che il paziente sia neurologicamente stabile (determinato a discrezione dello sperimentatore).
• Terapia antitumorale o terapia sperimentale, entro 2 settimane dalla somministrazione. Per alcuni tipi di radiazioni (craniospinale, addominale totale, polmone intero [l'irradiazione spot alle metastasi a base cranica non è considerata radiazione craniospinale ai fini di questo studio]), devono essere trascorsi almeno 3 mesi. Non è richiesto alcun washout per le radiazioni focali palliative. NOTA: i pazienti che partecipano a studi clinici non interventistici (cioè non farmacologici) possono partecipare a questo studio
• I pazienti precedentemente trattati con iodio-131 (131I)-MIBG che hanno già ricevuto una dose cumulativa di I-131 > 54 mCi/kg o che supererebbero i 54 mCi/kg partecipando a questo studio, non sono idonei.