Dosiseskaleringsundersøgelse af CLR 131 hos børn, unge og unge voksne med recidiverende eller refraktære maligne tumorer, herunder men ikke begrænset til neuroblastom, rhabdomyosarkom, Ewings sarkom og osteosarkom (CLOVER-2)

Inklusionskriterier:

Alle patienter

• Tidligere bekræftet (histologisk eller cytologisk) pædiatrisk solid tumor (f.eks. neuroblastom, sarkom), lymfom (inklusive Hodgkins lymfom) eller ondartede hjernetumorer, der klinisk eller radiografisk mistænkes for at være recidiverende, refraktære eller tilbagevendende, for hvilke der ikke er nogen standardbehandling muligheder med helbredende potentiale. Bemærk: Patienter med diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) kan tilmeldes uden histologisk eller cytologisk bekræftelse.
• ≥ 2 år og ≤ 25 år på tidspunktet for samtykke/samtykke
• Hvis ≥ alder 16 år, Karnofsky præstationsstatus på ≥ 60. Hvis < alder 16 år, Lansky præstationsstatus ≥ 60
• Blodplader ≥ 75.000/µL (sidste transfusion, hvis nogen, skal være mindst 1 uge før undersøgelsesregistrering, og medmindre det anses for medicinsk nødvendigt, er ingen transfusioner tilladt mellem registrering og dosering)
• Absolut neutrofiltal ≥ 750/µL
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (sidste transfusion skal være mindst 1 uge før undersøgelsesregistrering, og medmindre det anses for medicinsk nødvendigt, er ingen transfusioner tilladt mellem registrering og dosering)
• Ved brug af Schwartz-formlen ved sengen, estimeret GFR (kreatininclearance) > 60 ml/min/1,73m2
• Alaninaminotransferase < 3 × ULN
• Bilirubin < 2 × ULN
• Patienter, der har gennemgået autolog eller allogen knoglemarvstransplantation, skal være mindst 3 måneder efter transplantation.
• Patienter, der tilmeldes ved totale dosisniveauer > 30 millicurie (mCi)/m2, skal have tilgængelighed eller evne til at indsamle et autologt hæmatopoietisk stamcelle-backup-produkt før CLR 131-administration. Som minimum skal 2 x 10^6/kg kryokonserverede CD34+-celler være tilgængelige.
• Patient eller hans eller hendes juridiske repræsentant vurderes af Investigator til at have initiativ og midler til at overholde protokollen.

Patienter med pædiatrisk solid tumor eller lymfom

• Mindst 1 målbar læsion med længste diameter på mindst 10 mm. Patienter med en(e) læsion(er), der er bestemt til at være Metaiodobenzylguanidin (MIBG) eller positronemissionstomografi (PET) positive, kan tilmeldes efter investigatorens skøn, selvom det ikke er forbundet med en målbar læsion på mindst 10 mm. Patienter med neuroblastom, som har påviselig sygdom, kan tilmeldes, forudsat at de opfylder kravene i de internationale neuroblastomresponskriterier.
• Patienter med kendte hjernemetastaser skal have gennemført enhver strålebehandling eller systemisk behandling for hjernemetastaser før indskrivning; ved investigator vurdering anses for stabile uden nye tegn eller symptomer i mindst 1 måned, og på en stabil dosis af steroider (uændret i tre uger før registrering eller på en steroid nedtrapning regime).

Patienter med tilbagevendende eller refraktære hjernetumorer

• Mindst 1 målbar læsion med den længste diameter på mindst 10 mm på en hvilken som helst billedsekvens.
• Patienter med tidligere kendte neurologiske mangler skal være klinisk stabile på tidspunktet for indskrivning og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer. Patienter med dokumenterede eller nydiagnosticerede neurologiske mangler vil blive indskrevet efter investigators skøn.
• Hvis patienten får steroider til neurologisk symptomkontrol, skal dosis være stabil (uændret i tre uger før registrering) eller på en nedtrapning af steroider. Påbegyndelse af steroider pr. rutinemæssig behandling umiddelbart før CLR 131-dosering er acceptabel.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager aktiv behandling for metastaser i centralnervesystemet eller dem, der sandsynligvis vil kræve aktiv behandling under forventet deltagelse i dette forsøg. Patienter med stabile hjernemetastaser behandlet med steroider kan tilmeldes efter investigatorens skøn
• Kun for patienter med solid tumor og lymfom, involvering af centralnervesystemet, medmindre det tidligere er behandlet med kirurgi, systemisk terapi eller strålebehandling med patienten neurologisk stabil. Patienter med metastaserende hjernetumorer, der tidligere er blevet behandlet, er tilladt, forudsat at patienten er neurologisk stabil (bestemt efter investigators skøn).
• Antitumorbehandling eller forsøgsbehandling inden for 2 uger efter dosering. For visse typer stråling (kraniospinal, total abdominal, hel lunge [pletbestråling til kraniebaserede metastaser betragtes ikke som kraniospinal stråling i forbindelse med denne undersøgelse]), skal der være gået mindst 3 måneder. Der kræves ingen udvaskning til palliativ fokal stråling. BEMÆRK: Patienter, der deltager i ikke-interventionelle kliniske forsøg (dvs. ikke-lægemiddel) har tilladelse til at deltage i dette forsøg
• Patienter, der tidligere er behandlet med jod-131 (131I)-MIBG, og som allerede har modtaget en kumulativ I-131-dosis > 54 mCi/kg, eller som ville overstige 54 mCi/kg ved at deltage i dette forsøg, er ikke kvalificerede.