CLR 131:n annoksen eskalaatiotutkimus lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen neuroblastoomaan, rabdomyosarkoomaan, Ewingsin sarkoomaan ja osteosarkoomaan (CLOVER-2)

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki potilaat

• Aiemmin vahvistettu (histologisesti tai sytologisesti) lasten kiinteä kasvain (esim. neuroblastooma, sarkooma), lymfooma (mukaan lukien Hodgkinin lymfooma) tai pahanlaatuiset aivokasvaimet, joiden kliinisesti tai radiografisesti epäillään uusiutuvan, refraktaarisen tai uusiutuvan, joille ei ole standardihoitoa vaihtoehtoja, joilla on parantavaa potentiaalia. Huomautus: potilaat, joilla on diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), voivat ilmoittautua ilman histologista tai sytologista vahvistusta.
• ≥ 2-vuotias ja ≤ 25-vuotias suostumuksen/suostumushetkellä
• Jos ikä on ≥ 16 vuotta, Karnofskyn suorituskykytila ​​on ≥ 60. Jos < 16-vuotias, Lanskyn suorituskykytila ​​≥ 60
• Verihiutaleet ≥ 75 000/µL (viimeisen verensiirron, jos sellainen on, on oltava vähintään 1 viikko ennen tutkimuksen rekisteröintiä, ja ellei sitä pidetä lääketieteellisesti tarpeellisena, verensiirtoja ei sallita rekisteröinnin ja annostelun välillä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 750/µL
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (viimeisen verensiirron on oltava vähintään 1 viikko ennen tutkimukseen rekisteröintiä, ja ellei sitä pidetä lääketieteellisesti tarpeellisena, verensiirtoja ei sallita rekisteröinnin ja annostelun välillä)
• Vuoteen vieressä olevaa Schwartzin kaavaa käyttäen arvioitu GFR (kreatiniinipuhdistuma) > 60 ml/min/1,73 m2
• Alaniiniaminotransferaasi < 3 × ULN
• Bilirubiini < 2 × ULN
• Potilaiden, joille on tehty autologinen tai allogeeninen luuytimensiirto, on oltava vähintään 3 kuukautta siirrosta.
• Potilailla, jotka otetaan mukaan kokonaisannostasoilla > 30 millicurie (mCi)/m2, on oltava saatavilla tai kyky kerätä autologinen hematopoieettinen kantasoluvarmistustuote ennen CLR 131:n antamista. Saatavilla on oltava vähintään 2 x 10^6/kg kylmäsäilytettyä CD34+-solua.
• Tutkija arvioi, että potilaalla tai hänen laillisella edustajallaan on aloite ja keinot noudattaa protokollaa.

Potilaat, joilla on lasten kiinteä kasvain tai lymfooma

• Vähintään 1 mitattava leesio, jonka pisin halkaisija on vähintään 10 mm. Potilaat, joilla on metaiodobentsyyliguanidiini- (MIBG) tai positroniemissiotomografia (PET) -positiivisia vaurioita, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan mukaan, vaikka niihin ei liittyisi vähintään 10 mm:n mitattavaa vauriota. Neuroblastoomapotilaat, joilla on havaittavissa oleva sairaus, voivat ilmoittautua, jos he täyttävät kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien vaatimukset.
• Potilaiden, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, on täytynyt suorittaa kaikki sädehoito tai systeemiset aivometastaasien hoidot ennen ilmoittautumista; tutkijan arvion mukaan pidetään stabiilina ilman uusia merkkejä tai oireita vähintään 1 kuukauden ajan ja steroidiannoksella on vakaa (ennallaan kolme viikkoa ennen rekisteröintiä tai steroidien kapeneva hoito).

Potilaat, joilla on toistuvia tai refraktorisia aivokasvaimia

• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jonka pisin halkaisija on vähintään 10 mm missä tahansa kuvaussekvenssissä.
• Potilaiden, joilla on aiemmin tunnettu neurologinen vajaatoiminta, on oltava kliinisesti stabiileja ilmoittautumisajankohtana ja kyettävä suorittamaan kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet. Potilaat, joilla on dokumentoitu tai äskettäin diagnosoitu neurologinen vajaatoiminta, otetaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Jos potilas saa steroideja neurologisten oireiden hallintaan, annoksen on oltava vakaa (ennallaan kolmen viikon ajan ennen rekisteröintiä) tai steroideja kapenevalla ohjelmalla. Steroidien käytön aloittaminen rutiinihoitoa kohti välittömästi ennen CLR 131 -annostusta on hyväksyttävää.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat aktiivista hoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin tai potilaat, jotka todennäköisesti tarvitsevat aktiivista hoitoa oletetun osallistumisen aikana tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on stabiileja aivometastaaseja ja joita hoidetaan steroideilla, voivat ilmoittautua tutkijan harkinnan mukaan
• Vain kiinteä kasvain- ja lymfoomapotilailla keskushermoston vaikutus, ellei niitä ole aiemmin hoidettu leikkauksella, systeemisellä hoidolla tai sädehoidolla, jolloin potilas on neurologisesti vakaa. Potilaat, joilla on aiemmin hoidetut metastaattiset aivokasvaimet, ovat sallittuja edellyttäen, että potilas on neurologisesti vakaa (määritetään tutkijan harkinnan mukaan).
• Kasvainten vastainen hoito tai tutkimushoito 2 viikon kuluessa annostelusta. Tietyntyyppisissä säteilyssä (kraniospinaalinen, koko vatsa, koko keuhko [kallopohjaisten etäpesäkkeiden pistesäteilytystä ei pidetä tässä tutkimuksessa kraniospinaalisena säteilynä]) on kulunut vähintään 3 kuukautta. Palliatiivisessa fokusoivassa säteilyssä huuhtelua ei tarvita. HUOMAA: Potilaat, jotka osallistuvat ei-interventionaalisiin kliinisiin tutkimuksiin (eli ei-lääkkeisiin) voivat osallistua tähän tutkimukseen
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu jodi-131 (131I)-MIBG:llä ja jotka ovat jo saaneet kumulatiivisen I-131-annoksen > 54 mCi/kg tai jotka ylittäisivät 54 mCi/kg tähän tutkimukseen osallistuessaan, eivät ole kelvollisia.