Vitamine C, thiamine et stéroïdes dans le sepsis (VICTAS)

La septicémie est un syndrome inflammatoire avec un dysfonctionnement organique menaçant le pronostic vital résultant d'une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection. Le fardeau mondial est estimé à plus de 15 millions de cas par an. Aux États-Unis, l'incidence augmente et il y a actuellement plus de 1 750 000 cas chaque année, dont plus de la moitié nécessitent une admission en unité de soins intensifs (USI). De plus, les cas de septicémie représentent 30 % à 50 % de tous les décès à l'hôpital, ce qui en fait la 3ème cause de décès aux États-Unis, et est la raison d'hospitalisation la plus coûteuse avec des dépenses annuelles dépassant 20 milliards de dollars. Notamment, même parmi ceux qui survivent, beaucoup subissent des réductions significatives de la qualité de vie physique, émotionnelle et cognitive. De nouvelles approches thérapeutiques pour réduire la morbidité et la mortalité élevées du sepsis sont nécessaires.

Les stratégies de prise en charge actuelles se concentrent sur la réanimation liquidienne agressive précoce, le soutien de la pression artérielle avec des vasopresseurs, des antibiotiques appropriés précoces et l'identification et le contrôle des sites infectés. Bien que les résultats se soient améliorés avec le déploiement groupé de ces stratégies, la mortalité reste élevée à 20 - 30 %. Malgré plus d'une centaine d'essais cliniques de phase 2 et de phase 3 d'agents pharmacologiques susceptibles d'améliorer les résultats du sepsis, seuls les antibiotiques ont démontré des avantages reproductibles.

L'objectif de la présente étude est donc de déterminer (ou de confirmer) l'efficacité de la thérapie combinée composée de vitamine C, de thiamine et de corticostéroïdes dans la prise en charge des patients présentant un dysfonctionnement circulatoire et/ou respiratoire résultant d'un sepsis. Ce sous-ensemble de patients atteints de septicémie a été choisi parce qu'ils sont facilement identifiables, ont une mortalité élevée et consomment d'importantes ressources de soins intensifs. En tant que tel, toute amélioration des résultats attribuée à des thérapies efficaces serait d'une grande valeur pour les patients, ainsi que pour leurs prestataires de soins et leurs systèmes de santé. De plus, étant donné que les thérapies promulguées sont composées de trois médicaments peu coûteux et facilement disponibles, leur efficacité aurait des implications importantes sur la prise en charge de la septicémie dans les milieux disposant de ressources suffisantes et pauvres dans le monde.

L'étude VICTAS (Vitamin C, Thiamine And Steroids in Sepsis) est un essai clinique randomisé adaptatif en double aveugle, contrôlé par placebo, conçu pour étudier l'efficacité de l'utilisation combinée de la vitamine C, de la thiamine et des corticostéroïdes (le protocole de traitement) par rapport aux placebos (le protocole de contrôle) pour les patients atteints de septicémie. L'essai recrutera jusqu'à 2000 participants et utilise un nouveau critère d'évaluation qui se rapproche du risque de décès d'un patient en fonction du temps passé sur les vasopresseurs ou sous assistance respiratoire. Le temps passé sur les vasopresseurs ou recevant une assistance respiratoire capture la vitesse de récupération d'un patient. Le taux de mortalité est un critère d'évaluation secondaire clé pour l'essai.

Objectifs spécifiques

1. Démontrer l'efficacité d'une thérapie combinée utilisant de la vitamine C, de la thiamine et des corticostéroïdes pour réduire la durée du dysfonctionnement des organes cardiovasculaires et respiratoires chez les patients gravement malades atteints de septicémie.
2. Démontrer l'efficacité d'une thérapie combinée utilisant de la vitamine C, de la thiamine et des corticostéroïdes pour réduire la mortalité à 30 jours chez les patients gravement malades atteints de septicémie.

Le consentement explicite du sujet pour la participation au suivi téléphonique à long terme sera demandé pour tous les patients de tous les sites. La participation aux évaluations des résultats à long terme n'est pas requise pour la participation à d'autres aspects de l'étude VICTAS, c'est-à-dire que les patients peuvent individuellement se retirer de cette partie de l'étude. Chez ces participants, un large éventail de résultats neurocognitifs seront évalués environ 6 mois après la sortie du patient. Les évaluations seront effectuées à l'aide d'une batterie de tests spécialement conçus qui évaluent les aspects clés du fonctionnement et du comportement et seront administrés par téléphone par l'équipe des résultats à long terme de Vanderbilt, qui servira de centre de coordination pour ces évaluations de suivi. La batterie, qui prend environ 40 minutes à compléter, évaluera la cognition, la santé mentale, la qualité de vie et l'emploi - qui se sont tous avérés affectés négativement entre un tiers et deux tiers des survivants de la septicémie.