Dénosumab chez les sujets atteints de tumeurs osseuses riches en cellules géantes

Dans cet essai de phase 2 à un seul bras, les sujets atteints de tumeurs riches en cellules géantes qui nécessiteraient une intervention chirurgicale morbide OU dont les tumeurs ont récidivé après une intervention chirurgicale antérieure seront traités avec du denosumab. Les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer l'évitement de la chirurgie et la performance d'une intervention chirurgicale moins morbide par rapport à l'intervention chirurgicale prévue au départ chez les sujets atteints de tumeurs riches en cellules géantes récupérables au cours de l'étude. Pour les sujets avec des tumeurs irrécupérables, l'objectif est d'évaluer le contrôle de la maladie (réponse radiologique évaluée par RECIST combiné, PET, Choi inverse lorsqu'il est disponible et/ou aucune progression à 1 an (basé sur l'évaluation de la maladie) en combinaison avec un score de douleur stable défini comme ≤ 1 augmentation de points sur la question « pire douleur » dans BPI-SF).

La résection chirurgicale peut survenir à tout moment au cours de l'étude en fonction du jugement clinique de l'investigateur. Pour les sujets qui subissent une résection chirurgicale de la tumeur, le traitement par dénosumab sera interrompu après la chirurgie. Dans tous les autres cas, le traitement par denosumab se poursuit pendant un maximum de 3 ans, ou jusqu'à la confirmation de la progression de la maladie, la recommandation d'arrêt de l'investigateur ou du promoteur, la décision du sujet d'arrêter pour quelque raison que ce soit ou l'administration de l'un des traitements interdits énumérés dans le protocole d'étude. Pour les sujets qui continuent à montrer un bénéfice clinique après 3 ans de traitement par denosumab, la poursuite du traitement en dehors du protocole de l'étude est facultative après discussion avec Amgen.

Pour l'évaluation de la réponse histopathologique et à des fins de recherche translationnelle, un échantillon de tumeur sera demandé soit pendant l'étude, soit à l'EOT (échantillon chirurgical uniquement pour le groupe de sujets ayant subi une intervention chirurgicale).

Pendant la période où l'étude est encore ouverte, un retraitement peut être autorisé pour les sujets qui ont démontré une réponse au dénosumab et qui ne reçoivent actuellement pas de traitement par le dénosumab (par exemple, en cas de maladie récurrente alors que le sujet est en phase de suivi de sécurité ou sujets qui ont terminé l'étude et qui ont ensuite connu une progression de la maladie). La décision de retraitement, y compris l'utilisation de la dose de charge et l'arrêt du traitement, sera prise au cas par cas ; une autorisation préalable du Parrain est requise. Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion/exclusion avant d'être considérés pour un retraitement, à l'exception du critère d'exclusion du traitement antérieur par le denosumab. Le même numéro de sujet sera attribué pour éviter les biais.

Au total, environ 60 sujets atteints de tumeurs riches en cellules géantes qui nécessiteraient une intervention chirurgicale morbide ou présentant des tumeurs qui ont récidivé après une intervention chirurgicale antérieure seront inclus. Les chercheurs s'attendent à ce que 50 % des sujets aient des tumeurs riches en cellules géantes récupérables et que les 50 % restants aient des tumeurs riches en cellules géantes irrécupérables.

La population sera composée de sujets avec les cohortes suivantes selon le type de tumeur :

• Kystes osseux anévrismaux (ABC), ~ environ 40 sujets
• Granulome à cellules géantes (GCG) et autres lésions riches en cellules géantes (os primitif, non malin), ~ environ 20 sujets