Деносумаб у субъектов с гигантскими клеточными опухолями костей
Открытое многоцентровое исследование фазы 2 деносумаба у субъектов с гигантоклеточными опухолями костей
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этой фазе 2 участники исследования с одной группой с гигантоклеточными опухолями, которым требуется хирургическое вмешательство, ИЛИ с опухолями, которые рецидивировали после предыдущей операции, будут лечиться деносумабом. Основными целями исследования являются оценка избежания хирургического вмешательства и выполнения менее болезненной хирургической процедуры по сравнению с запланированной хирургической процедурой на исходном уровне у субъектов с излечимыми гигантоклеточными опухолями во время исследования. Для субъектов с неизлечимыми опухолями цель состоит в том, чтобы оценить контроль заболевания (радиологический ответ, оцененный комбинированным RECIST, ПЭТ, обратным Choi, если он доступен, и/или отсутствие прогрессирования через 1 год (на основе оценки заболевания) в сочетании со стабильной оценкой боли, определяемой как ≤ 1 увеличение балла на вопрос о «самой сильной боли» в BPI-SF).
Хирургическая резекция может быть выполнена в любое время в ходе исследования на основании клинической оценки исследователя. Для субъектов, перенесших хирургическую резекцию опухоли, лечение деносумабом будет прекращено после операции. Во всех других случаях лечение деносумабом продолжается максимум до 3 лет или до подтверждения прогрессирования заболевания, рекомендации исследователя или спонсора о прекращении, решения субъекта о прекращении лечения по любой причине или применения любого из запрещенных методов лечения, перечисленных в протокол исследования. Для субъектов, у которых сохраняется клиническая польза после 3 лет лечения деносумабом, продолжение лечения вне протокола исследования является необязательным после обсуждения с Amgen.
Для оценки гистопатологического ответа и в целях поступательного исследования образец опухоли будет запрошен либо во время исследования, либо во время EOT (хирургический образец только для группы субъектов, перенесших операцию).
Пока исследование еще открыто, повторное лечение может быть разрешено для субъектов, которые продемонстрировали ответ на деносумаб и в настоящее время не получают лечение деносумабом (например, в случае рецидива заболевания, когда субъект находится в фазе наблюдения за безопасностью или субъекты, которые завершили исследование и позже испытали прогрессирование заболевания). Решение о повторном лечении, включая использование нагрузочной дозы и прекращение терапии, будет приниматься в каждом конкретном случае; требуется предварительное разрешение от Спонсора. Субъекты должны соответствовать всем критериям включения/исключения до рассмотрения вопроса о повторном лечении, за исключением критерия исключения предыдущего лечения деносумабом. Во избежание предвзятости будет присвоен один и тот же номер темы.
Всего будет включено около 60 субъектов с гигантоклеточными опухолями, которые потребуют патологической хирургии, или с опухолями, которые рецидивировали после предыдущей операции. Исследователи ожидают, что 50% субъектов будут иметь опухоли, богатые гигантскими клетками, которые можно спасти, а оставшиеся 50% субъектов будут иметь опухоли, богатые гигантскими клетками, которые невозможно спасти.
Популяция будет состоять из субъектов со следующими когортами в зависимости от типа опухоли:
- Аневризматические костные кисты (ABC), примерно 40 человек.
- Гигантоклеточная гранулема (ГКГ) и другие поражения, богатые гигантскими клетками (первичная кость, незлокачественные), примерно 20 человек.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: A Lipplaa, MD
- Электронная почта: a.lipplaa@lumc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: AJ Gelderblom
- Номер телефона: +31715269111
Места учебы
-
-
-
Bologna, Италия
- Еще не набирают
- Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Контакт:
- E Palmerini
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды
- Рекрутинг
- Leiden University Medical Center
-
Контакт:
- H Gelderblom, Prof
-
-
-
-
-
Lyon, Франция
- Еще не набирают
- Centre LEON BERARD
-
Контакт:
- JY Blay
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Патологически подтвержденная гигантоклеточная опухоль:
- Аневризматические костные кисты (АВК)
- Гигантоклеточная гранулема (ГКГ)
- Другие поражения, богатые гигантскими клетками (первичная кость, незлокачественные, патология и радиология, которые будут рассмотрены во время междисциплинарного совещания LUMC)
- Пациенты с неизлечимым хирургическим путем заболеванием (например, гигантоклеточными опухолями крестца, позвоночника или множественными поражениями, включая легочные метастазы) ИЛИ пациенты, у которых запланированная операция включает резекцию сустава, ампутацию конечности, гемипельвэктомию или хирургическое вмешательство, приводящее к тяжелым осложнениям
- Поддающиеся измерению признаки активного заболевания в течение 1 года до включения в исследование
- Уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин ≥ 2,0 ммоль/л (8,0 мг/дл)
- В возрасте 18 лет и старше, со зрелым скелетом
- Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
- Письменное подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Известный или предполагаемый текущий диагноз классического GCTB
- Известный или предполагаемый текущий диагноз основного злокачественного новообразования, включая, помимо прочего, саркому высокой степени злокачественности, остеосаркому, фибросаркому, злокачественную гигантоклеточную саркому
- Известный или предполагаемый текущий диагноз буроклеточной опухоли гиперпаратиреоза, болезни Педжета или херувизма
- Известный или предполагаемый текущий диагноз первичной опухоли мягких тканей с инвазией кости
- Известный диагноз другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет (допускаются пациенты с окончательно пролеченным базально-клеточным раком и раком шейки матки in situ)
- Предшествующее лечение деносумабом (за исключением пациентов, имеющих право на повторное лечение деносумабом после завершения этого исследования)
- Предыдущий анамнез или текущие признаки остеонекроза/остеомиелита челюсти
- Активное состояние зубов или челюсти, требующее хирургического вмешательства, включая удаление зубов
- Незажившая стоматологическая/оральная хирургия
- Запланированная инвазивная стоматологическая процедура на время исследования
- Известная гиперчувствительность к деносумабу
- Известная гиперчувствительность к продуктам, которые будут вводиться во время исследования (кальций и/или витамин D)
- В настоящее время получают другое специфическое лечение гигантоклеточных опухолей кости (например, лучевую терапию, химиотерапию или эмболизацию)
- Одновременное лечение бисфосфонатами
- Крупная операция менее чем за 4 недели до начала лечения
- Лечение другим исследуемым устройством или препаратом за 30 дней до включения в исследование
- Нестабильное системное заболевание, включая активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Пациентка беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 5 месяцев после визита EOT
- Пациентка детородного возраста не желает использовать высокоэффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 5 месяцев после посещения EOT.
- У пациента имеется какое-либо расстройство, которое ставит под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активное лечение деносумабом
|
Деносумаб будет вводиться в дозе 120 мг подкожно (п/к) в 1-й день каждого 4-недельного цикла с нагрузочной дозой 120 мг п/к в дни 8 и 15 первого цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность (доля субъектов, которым не потребовалось хирургическое вмешательство во время исследования)
Временное ограничение: Непрерывный мониторинг до операции с максимальной продолжительностью лечения 3 года.
|
(Для подгруппы субъектов с излечимыми опухолями): доля субъектов, которым не требуется хирургическое вмешательство во время исследования.
|
Непрерывный мониторинг до операции с максимальной продолжительностью лечения 3 года.
|
|
Эффективность (доля субъектов, подвергшихся запланированному типу операции по сравнению с выполненным во время исследования)
Временное ограничение: Непрерывный мониторинг до операции с максимальной продолжительностью лечения 3 года.
|
(Для подгруппы субъектов с поддающимися спасению опухолями): Доля субъектов, перенесших запланированную и выполненную операцию во время исследования.
|
Непрерывный мониторинг до операции с максимальной продолжительностью лечения 3 года.
|
|
Эффективность (радиологический ответ)
Временное ограничение: Визуализация проводится каждые 3 месяца. До максимальной продолжительности лечения 3 года.
|
(Для подгруппы субъектов с неизлечимыми опухолями) Комбинированная конечная точка: 1. Контроль заболевания: o Рентгенологический ответ оценивается с помощью комбинированных критериев RECIST, ПЭТ и обратных критериев Choi, если они доступны. |
Визуализация проводится каждые 3 месяца. До максимальной продолжительности лечения 3 года.
|
|
Эффективность (прогрессирование заболевания на основании клинической оценки заболевания)
Временное ограничение: Клиническая оценка заболевания проводится каждые 4 недели. До максимальной продолжительности лечения 3 года.
|
(Для подгруппы субъектов с неизлечимыми опухолями) Комбинированная конечная точка: 2. Контроль заболевания: o Отсутствие прогрессирования через 1 год (на основании клинической оценки заболевания) |
Клиническая оценка заболевания проводится каждые 4 недели. До максимальной продолжительности лечения 3 года.
|
|
Эффективность (комбинированная оценка боли)
Временное ограничение: Опросы по боли проводить каждые 4 недели. До максимальной продолжительности лечения 3 года.
|
(Для подгруппы субъектов с неизлечимыми опухолями) Комбинированная конечная точка: 3. Стабильная оценка боли, определяемая как увеличение ≤ 1 балла на вопрос о «самой сильной боли» в Краткой инвентаризации боли - краткая форма (BPI-SF, измеряет тяжесть боли по шкале 0). до 10 [10 означает усиление боли] и интерференцию боли по шкале от 0 до 10 [10 означает полное вмешательство], баллы усредняются в общем балле теста).
|
Опросы по боли проводить каждые 4 недели. До максимальной продолжительности лечения 3 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность по CTCAE v 4.03
Временное ограничение: Оценивается каждые 4 недели до 3 лет.
|
- Частота нежелательных явлений (НЯ), определенная критериями Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
|
Оценивается каждые 4 недели до 3 лет.
|
|
Рецидив заболевания после деносумаба с последующим хирургическим вмешательством.
Временное ограничение: Последующее наблюдение каждые 6-12 месяцев после окончания лечения, максимум до 5 лет.
|
Доля субъектов с рецидивом заболевания после деносумаба с последующим хирургическим вмешательством в ходе исследования.
|
Последующее наблюдение каждые 6-12 месяцев после окончания лечения, максимум до 5 лет.
|
|
Симптоматическое улучшение.
Временное ограничение: Опросы следует проводить каждые 4 недели в течение первых 6 месяцев лечения, после 6 месяцев оценка проводится каждые 12 недель. До 3 лет.
|
Симптоматическое улучшение в Кратком опроснике боли - краткая форма (BPI-SF, измеряет тяжесть боли по шкале от 0 до 10 [10 означает усиление боли] и интерференцию боли по шкале от 0 до 10 [10 означает полное устранение боли], баллы усредняются в общем балле теста).
|
Опросы следует проводить каждые 4 недели в течение первых 6 месяцев лечения, после 6 месяцев оценка проводится каждые 12 недель. До 3 лет.
|
|
Симптоматическое улучшение.
Временное ограничение: Опросы следует проводить каждые 4 недели в течение первых 6 месяцев лечения, после 6 месяцев оценка проводится каждые 12 недель. До 3 лет.
|
Симптоматическое улучшение в Европейской организации по исследованию и лечению рака, опросник качества жизни C30 (EORTC QLC-30, 28 вопросов о влиянии заболевания на качество жизни в диапазоне от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно», 2 вопроса о QoL варьируется от 1 «очень плохо» до 7 «отлично», баллы усредняются в общем балле теста)
|
Опросы следует проводить каждые 4 недели в течение первых 6 месяцев лечения, после 6 месяцев оценка проводится каждые 12 недель. До 3 лет.
|
|
Время до операции
Временное ограничение: Непрерывный мониторинг, клиническая оценка каждые 4 недели во время лечения и каждые 6-12 месяцев после окончания лечения в течение максимум 5 лет.
|
Время в месяцах
|
Непрерывный мониторинг, клиническая оценка каждые 4 недели во время лечения и каждые 6-12 месяцев после окончания лечения в течение максимум 5 лет.
|
|
Время до рецидива после операции (для пациентов с излечимой болезнью)
Временное ограничение: Непрерывный мониторинг, клиническая оценка каждые 4 недели во время лечения и каждые 6-12 месяцев после окончания лечения в течение максимум 5 лет.
|
Время в месяцах
|
Непрерывный мониторинг, клиническая оценка каждые 4 недели во время лечения и каждые 6-12 месяцев после окончания лечения в течение максимум 5 лет.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Непрерывный мониторинг, клиническая оценка каждые 4 недели во время лечения и каждые 6-12 месяцев после окончания лечения в течение максимум 5 лет.
|
Время в месяцах
|
Непрерывный мониторинг, клиническая оценка каждые 4 недели во время лечения и каждые 6-12 месяцев после окончания лечения в течение максимум 5 лет.
|
|
Общая выживаемость.
Временное ограничение: Непрерывный мониторинг, клиническая оценка каждые 4 недели во время лечения и каждые 6-12 месяцев после окончания лечения в течение максимум 5 лет.
|
Время в месяцах
|
Непрерывный мониторинг, клиническая оценка каждые 4 недели во время лечения и каждые 6-12 месяцев после окончания лечения в течение максимум 5 лет.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Трансляционное исследование.
Временное ограничение: Образцы патологии один раз во время исследования или в конце лечения (операции), максимальная продолжительность 3 года.
|
Трансляционное исследование опухолевого материала, включая долю субъектов с патологическим ответом на субъектов, перенесших операцию.
|
Образцы патологии один раз во время исследования или в конце лечения (операции), максимальная продолжительность 3 года.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: AJ Gelderblom, Prof, Leiden University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Новообразования по локализации
- Кисты
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания пародонта
- Заболевания полости рта
- Заболевания десен
- Заболевания костей
- Новообразования, костная ткань
- Новообразования соединительной ткани
- Заболевания челюсти
- Новообразования, фиброзная ткань
- Костные новообразования
- Гранулема
- Фиброма
- Костные кисты
- Гранулема, гигантоклеточная
- Костные кисты, аневризмы
- Остеобластома
- Хондробластома
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты сохранения плотности костей
- Деносумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 20159990
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .