Denosumab bij proefpersonen met gigantische celrijke bottumoren

In deze fase 2-studie met één arm zullen proefpersonen met reuzencelrijke tumoren waarvoor een morbide operatie nodig is OF met tumoren die na een eerdere operatie zijn teruggekomen, worden behandeld met denosumab. De primaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van het vermijden van chirurgie en het uitvoeren van een minder morbide chirurgische procedure in vergelijking met de geplande chirurgische procedure bij baseline bij proefpersonen met te redden gigantische celrijke tumoren tijdens de studie. Voor proefpersonen met onherstelbare tumoren is het doel de ziektecontrole te evalueren (radiologische respons beoordeeld door gecombineerde RECIST, PET, inverse Choi indien beschikbaar en/of geen progressie na 1 jaar (gebaseerd op ziektebeoordeling) in combinatie met een stabiele pijnscore gedefinieerd als ≤ 1 puntenverhoging op de vraag 'ergste pijn' in BPI-SF).

Chirurgische resectie kan op elk moment tijdens het onderzoek plaatsvinden op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker. Voor proefpersonen die een chirurgische tumorresectie ondergaan, wordt de behandeling met denosumab na de operatie stopgezet. In alle andere gevallen wordt de behandeling met denosumab maximaal 3 jaar voortgezet, of tot bevestiging van ziekteprogressie, de aanbeveling van de onderzoeker of sponsor om te stoppen, de beslissing van de proefpersoon om om welke reden dan ook te stoppen of toediening van een van de verboden therapieën vermeld in het studieprotocol. Voor proefpersonen die na 3 jaar behandeling met denosumab klinisch voordeel blijven vertonen, is voortzetting van de behandeling buiten het onderzoeksprotocol optioneel na overleg met Amgen.

Voor beoordeling van de histopathologische respons en voor translationeel onderzoek zal tijdens het onderzoek of bij de EOT een tumormonster worden aangevraagd (chirurgisch monster alleen voor de groep proefpersonen die een operatie heeft ondergaan).

Gedurende de tijd dat het onderzoek nog open is, kan herbehandeling worden toegestaan ​​voor proefpersonen die een respons op denosumab vertoonden en momenteel geen behandeling met denosumab krijgen (bijv. proefpersonen die de studie hebben voltooid en later ziekteprogressie hebben ervaren). De beslissing over herbehandeling, inclusief het gebruik van de oplaaddosis en stopzetting van de therapie, wordt per geval behandeld; voorafgaande toestemming van de Sponsor is vereist. Proefpersonen moeten aan alle inclusie-/exclusiecriteria voldoen voordat ze in aanmerking komen voor herbehandeling, met uitzondering van het exclusiecriterium van eerdere behandeling met denosumab. Hetzelfde onderwerpnummer wordt toegewezen om vertekening te voorkomen.

In totaal zullen in totaal ongeveer 60 proefpersonen worden opgenomen met gigantische celrijke tumoren die een morbide operatie zouden vereisen of met tumoren die na een eerdere operatie zijn teruggekomen. De onderzoekers verwachten dat 50% van de proefpersonen reuzencelrijke tumoren zal hebben en dat de resterende 50% van de proefpersonen onherstelbare reuzencelrijke tumoren zal hebben.

De populatie zal bestaan ​​uit proefpersonen met de volgende cohorten volgens tumortype:

• Aneurysmale botcysten (ABC), ~ ongeveer 40 proefpersonen
• Giant Cell Granuloma (GCG) en andere gigantische celrijke laesies (primair bot, niet-kwaadaardig), ~ ongeveer 20 proefpersonen