Denosumab hos personer med kæmpecellerige knogletumorer

I denne fase 2 enkeltarmsforsøg vil forsøgspersoner med gigantiske celle-rige tumorer, som ville kræve sygelig operation ELLER med tumorer, der er vendt tilbage efter tidligere operation, blive behandlet med denosumab. De primære mål med undersøgelsen er at evaluere undgåelse af kirurgi og udførelse af mindre sygelig kirurgisk procedure sammenlignet med den planlagte kirurgiske procedure ved baseline hos forsøgspersoner med gigantiske celle-rige tumorer, der kan reddes under undersøgelsen. For forsøgspersoner med tumorer, der ikke kan reddes, er målet at evaluere sygdomskontrol (radiologisk respons vurderet ved kombineret RECIST, PET, invers Choi, når det er tilgængeligt og/eller ingen progression efter 1 år (baseret på sygdomsvurdering) i kombination med stabil smertescore defineret som ≤ 1 pointstigning på spørgsmålet 'værste smerte' i BPI-SF).

Kirurgisk resektion kan forekomme på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen baseret på investigatorens kliniske vurdering. For forsøgspersoner, der gennemgår kirurgisk tumorresektion, vil denosumab-behandlingen blive afbrudt efter operationen. I alle andre tilfælde fortsætter denosumab-behandlingen i maksimalt op til 3 år, eller indtil bekræftelse af sygdomsprogression, investigatorens eller sponsorens anbefaling om seponering, forsøgspersonens beslutning om at afbryde behandlingen af ​​en hvilken som helst årsag eller administration af nogen af ​​de forbudte behandlinger, der er anført i undersøgelsesprotokollen. For forsøgspersoner, der fortsat viser kliniske fordele efter 3 års behandling med denosumab, er igangværende behandling uden for studieprotokollen valgfri efter drøftelse med Amgen.

Til vurdering af histopatologisk respons og til translationelle forskningsformål vil der blive anmodet om en tumorprøve enten under undersøgelsen eller på EOT (kirurgisk prøve kun for den emnegruppe, der er blevet opereret).

I løbet af den tid, undersøgelsen stadig er åben, kan genbehandling tillades for forsøgspersoner, der viste et respons på denosumab og i øjeblikket ikke modtager denosumab-behandling (f.eks. i tilfælde af tilbagevendende sygdom, mens forsøgspersonen er i sikkerhedsopfølgningsfasen eller forsøgspersoner, der har gennemført undersøgelsen og senere har oplevet sygdomsprogression). Beslutningen om genbehandling, herunder brugen af ​​startdosis og seponering af behandlingen, vil blive behandlet fra sag til sag; forudgående tilladelse fra sponsoren er påkrævet. Forsøgspersoner skal opfylde alle inklusions-/eksklusionskriterier, før de overvejes til genbehandling, med undtagelse af eksklusionskriteriet for tidligere denosumab-behandling. Det samme emnenummer vil blive tildelt for at undgå bias.

I alt vil ca. 60 forsøgspersoner med gigantiske celle-rige tumorer, som ville kræve sygelig operation eller med tumorer, der er vendt tilbage efter tidligere operation, blive inkluderet. Forskerne forventer, at 50 % af forsøgspersonerne vil have gigantiske celle-rige tumorer, der kan reddes, og de resterende 50 % af forsøgspersonerne vil have gigantiske celle-rige tumorer, der ikke kan reddes.

Populationen vil bestå af forsøgspersoner med følgende kohorter i henhold til tumortype:

• Aneurysmale knoglecyster (ABC), ~ ca. 40 forsøgspersoner
• Kæmpecellegranulom (GCG) og andre gigantiske celle-rige læsioner (primær knogle, ikke-maligne), ~ ca. 20 forsøgspersoner