Denosumab hos patienter med jättecellrika bentumörer

I denna fas 2 enarmsförsök kommer försökspersoner med jättecellrika tumörer som skulle kräva sjuklig operation ELLER med tumörer som har återkommit efter tidigare operation att behandlas med denosumab. De primära syftena med studien är att utvärdera undvikande av kirurgi och utförandet av mindre sjukliga kirurgiska ingrepp jämfört med det planerade kirurgiska ingreppet vid baslinjen hos försökspersoner med räddningsbara jättecellsrika tumörer under studien. För försökspersoner med tumörer som inte går att rädda är målet att utvärdera sjukdomskontroll (radiologisk respons bedömd med kombinerad RECIST, PET, invers Choi när tillgänglig och/eller ingen progression vid 1 år (baserat på sjukdomsbedömning) i kombination med stabil smärtpoäng definierad som ≤ 1 poängökning på frågan om "värsta smärta" i BPI-SF).

Kirurgisk resektion kan ske när som helst under studien baserat på utredarens kliniska bedömning. För patienter som genomgår kirurgisk tumörresektion kommer denosumabbehandlingen att avbrytas efter operationen. I alla andra fall fortsätter behandlingen med denosumab i maximalt upp till 3 år, eller tills bekräftelse av sjukdomsprogression, utredarens eller sponsorns rekommendation om att avbryta behandlingen, patientens beslut att avbryta behandlingen av någon anledning eller administrering av någon av de förbjudna terapierna som anges i studieprotokollet. För försökspersoner som fortsätter att visa klinisk nytta efter 3 års behandling med denosumab, är pågående behandling utanför studieprotokollet valfritt efter diskussion med Amgen.

För bedömning av histopatologisk respons och för translationell forskningsändamål kommer ett tumörprov att begäras antingen under studien eller på EOT (kirurgiskt prov endast för den ämnesgrupp som har genomgått operation).

Under tiden som studien fortfarande är öppen kan återbehandling tillåtas för försökspersoner som har visat ett svar på denosumab och för närvarande inte får denosumabbehandling (t.ex. vid återkommande sjukdom medan patienten befinner sig i säkerhetsuppföljningsfasen eller försökspersoner som har slutfört studien och som senare har upplevt sjukdomsprogression). Beslutet om återbehandling, inklusive användningen av laddningsdosen och avbrytande av behandlingen, kommer att hanteras från fall till fall; förhandstillstånd från sponsorn krävs. Försökspersoner måste uppfylla alla inklusions-/exkluderingskriterier innan de övervägs för återbehandling, med undantag för uteslutningskriteriet för tidigare denosumabbehandling. Samma ämnesnummer kommer att tilldelas för att undvika partiskhet.

Totalt kommer totalt cirka 60 försökspersoner med jättecellrika tumörer som skulle kräva sjuklig operation eller med tumörer som har återkommit efter tidigare operation att inkluderas. Utredarna förväntar sig att 50 % av försökspersonerna kommer att ha räddningsbara jättecellsrika tumörer och de återstående 50 % av försökspersonerna har oräddningsbara jättecellsrika tumörer.

Populationen kommer att bestå av försökspersoner med följande kohorter beroende på tumörtyp:

• Aneurysmala bencystor (ABC), ~ cirka 40 försökspersoner
• Jättecellsgranulom (GCG) och andra jättecellsrika lesioner (primärt ben, icke-maligna), ~ cirka 20 försökspersoner