Denosumab u subjektů s nádory kostí bohatými na obrovské buňky

V této fázi 2 jednoramenné studie jedinci s nádory bohatými na obrovské buňky, které by vyžadovaly morbidní operaci NEBO s nádory, které se po předchozí operaci opakovaly, budou léčeni denosumabem. Primárními cíli studie je vyhodnotit vyhnutí se chirurgickému zákroku a provedení méně morbidního chirurgického zákroku ve srovnání s plánovaným chirurgickým zákrokem na počátku studie u subjektů se záchranitelnými obřími buňkami bohatými nádory během studie. U subjektů s nezachránitelnými nádory je cílem vyhodnotit kontrolu onemocnění (radiologická odpověď hodnocená kombinovaným RECIST, PET, inverzní Choi, pokud je k dispozici, a/nebo žádná progrese po 1 roce (na základě hodnocení onemocnění) v kombinaci se stabilním skóre bolesti definovaným jako ≤ 1 bodový nárůst na otázku „nejhorší bolest“ v BPI-SF).

K chirurgické resekci může dojít kdykoli během studie na základě klinického úsudku zkoušejícího. U subjektů, které podstoupí chirurgickou resekci nádoru, bude léčba denosumabem po operaci přerušena. Ve všech ostatních případech léčba denosumabem pokračuje maximálně po dobu 3 let, nebo do potvrzení progrese onemocnění, doporučení zkoušejícího nebo sponzora o přerušení, rozhodnutí subjektu z jakéhokoli důvodu přerušit nebo podání jakékoli ze zakázaných terapií uvedených v protokol studie. U subjektů, které nadále vykazují klinický přínos po 3 letech léčby denosumabem, je pokračování léčby mimo protokol studie po diskusi se společností Amgen nepovinné.

Pro hodnocení histopatologické odpovědi a pro účely translačního výzkumu bude požadován vzorek nádoru buď během studie, nebo při EOT (chirurgický vzorek pouze pro skupinu subjektů, která podstoupila operaci).

Během doby, kdy je studie stále otevřena, může být povolena opakovaná léčba subjektům, které prokázaly odpověď na denosumab a v současné době nedostávají léčbu denosumabem (např. v případě rekurentního onemocnění, zatímco je subjekt ve fázi bezpečnostního sledování nebo subjekty, které dokončily studii a později zaznamenaly progresi onemocnění). Rozhodnutí o opětovné léčbě včetně použití nasycovací dávky a přerušení léčby bude řešeno případ od případu; je vyžadován předchozí souhlas sponzora. Subjekty musí splnit všechna kritéria pro zařazení/vyloučení před zvažováním opětovné léčby, s výjimkou vylučovacího kritéria předchozí léčby denosumabem. Aby se předešlo zkreslení, bude přiděleno stejné číslo předmětu.

Celkově bude zahrnuto přibližně 60 subjektů s nádory bohatými na obrovské buňky, které by vyžadovaly morbidní operaci, nebo s nádory, které se po předchozí operaci opakovaly. Vyšetřovatelé očekávají, že 50 % subjektů bude mít zachránitelné obří buňky bohaté na buňky a zbývajících 50 % subjektů bude mít nezachránitelné obří buňky bohaté tumory.

Populace se bude skládat ze subjektů s následujícími kohortami podle typu nádoru:

• Aneuryzmatické kostní cysty (ABC), ~ přibližně 40 subjektů
• Giant Cell Granuloma (GCG) a další léze bohaté na obrovské buňky (primární kost, nemaligní), ~ přibližně 20 subjektů