Denosumab bei Patienten mit riesenzellreichen Knochentumoren

In dieser einarmigen Phase-2-Studie werden Probanden mit riesenzellreichen Tumoren, die eine krankhafte Operation erfordern würden, ODER mit Tumoren, die nach einer früheren Operation wieder aufgetreten sind, mit Denosumab behandelt. Die Hauptziele der Studie sind die Bewertung der Vermeidung von Operationen und der Durchführung eines weniger morbiden chirurgischen Eingriffs im Vergleich zum geplanten chirurgischen Eingriff zu Studienbeginn bei Probanden mit rettbaren riesenzellreichen Tumoren während der Studie. Bei Patienten mit nicht verwertbaren Tumoren besteht das Ziel darin, die Krankheitskontrolle zu bewerten (radiologisches Ansprechen, bewertet durch kombiniertes RECIST, PET, inverses Choi, falls verfügbar, und/oder keine Progression nach 1 Jahr (basierend auf der Krankheitsbeurteilung) in Kombination mit einem stabilen Schmerz-Score, definiert als ≤ 1 Punkterhöhung bei der Frage nach dem „schlimmsten Schmerz“ im BPI-SF).

Eine chirurgische Resektion kann jederzeit während der Studie erfolgen, basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes. Bei Patienten, die sich einer chirurgischen Tumorresektion unterziehen, wird die Behandlung mit Denosumab nach der Operation abgesetzt. In allen anderen Fällen wird die Behandlung mit Denosumab für maximal 3 Jahre oder bis zur Bestätigung der Krankheitsprogression, der Empfehlung des Prüfarztes oder des Sponsors zum Abbruch, der Entscheidung des Patienten, die Behandlung aus irgendeinem Grund abzubrechen, oder bis zur Verabreichung einer der in aufgeführten verbotenen Therapien fortgesetzt das Studienprotokoll. Für Probanden, die nach 3 Jahren Behandlung mit Denosumab weiterhin einen klinischen Nutzen zeigen, ist eine Fortsetzung der Behandlung außerhalb des Studienprotokolls nach Rücksprache mit Amgen optional.

Zur Beurteilung des histopathologischen Ansprechens und für translationale Forschungszwecke wird entweder während des Studiums oder am EOT eine Tumorprobe angefordert (chirurgische Probe nur für die Probandengruppe, die sich einer Operation unterzogen hat).

Während die Studie noch läuft, kann eine erneute Behandlung für Probanden zugelassen werden, die auf Denosumab angesprochen haben und derzeit keine Denosumab-Behandlung erhalten (z Probanden, die die Studie abgeschlossen haben und später eine Krankheitsprogression erlebt haben). Die Entscheidung über eine erneute Behandlung, einschließlich der Anwendung der Aufsättigungsdosis und des Absetzens der Therapie, wird von Fall zu Fall getroffen; Eine vorherige Genehmigung des Sponsors ist erforderlich. Die Probanden müssen alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, bevor sie für eine erneute Behandlung in Betracht gezogen werden, mit Ausnahme des Ausschlusskriteriums einer früheren Denosumab-Behandlung. Es wird dieselbe Probandennummer vergeben, um Verzerrungen zu vermeiden.

Insgesamt werden etwa 60 Probanden mit riesenzellreichen Tumoren, die eine krankhafte Operation erfordern würden, oder mit Tumoren, die nach einer früheren Operation wieder aufgetreten sind, eingeschlossen. Die Forscher gehen davon aus, dass 50 % der Probanden rettbare riesenzellreiche Tumore haben werden und die restlichen 50 % der Probanden nicht rettbare riesenzellreiche Tumore haben werden.

Die Population besteht je nach Tumortyp aus Probanden mit den folgenden Kohorten:

• Aneurysmatische Knochenzysten (ABC), ca. 40 Probanden
• Riesenzellgranulom (GCG) und andere riesenzellreiche Läsionen (primärer Knochen, nicht bösartig), ca. 20 Probanden