Denosumab hos personer med gigantiske cellerike beinsvulster

I denne fase 2 enarmsprøven vil individer med gigantiske cellerike svulster som vil kreve sykelig kirurgi ELLER med svulster som har gjentatt seg etter tidligere kirurgi bli behandlet med denosumab. Hovedmålene med studien er å evaluere unngåelse av kirurgi og utførelse av mindre sykelig kirurgisk prosedyre sammenlignet med den planlagte kirurgiske prosedyren ved baseline hos forsøkspersoner med svulster med gigantiske celler som kan reddes under studien. For forsøkspersoner med svulster som ikke kan reddes, er målet å evaluere sykdomskontroll (radiologisk respons vurdert av kombinert RECIST, PET, invers Choi når tilgjengelig og/eller ingen progresjon etter 1 år (basert på sykdomsvurdering) i kombinasjon med stabil smertescore definert som ≤ 1 poengøkning på spørsmålet 'verste smerte' i BPI-SF).

Kirurgisk reseksjon kan forekomme når som helst i løpet av studien basert på etterforskerens kliniske vurdering. For forsøkspersoner som gjennomgår kirurgisk tumorreseksjon, vil denosumab-behandlingen avbrytes etter operasjonen. I alle andre tilfeller fortsetter behandlingen med denosumab i maksimalt inntil 3 år, eller til bekreftelse av sykdomsprogresjon, etterforskerens eller sponsorens anbefaling om seponering, forsøkspersonens beslutning om å avbryte behandlingen uansett årsak eller administrering av noen av de forbudte terapiene som er oppført i studieprotokollen. For forsøkspersoner som fortsetter å vise klinisk fordel etter 3 års behandling med denosumab, er pågående behandling utenfor studieprotokollen valgfri etter diskusjon med Amgen.

For vurdering av histopatologisk respons og for translasjonsforskningsformål vil det bli bedt om en tumorprøve enten under studien eller ved EOT (kirurgisk prøve kun for faggruppen som har gjennomgått kirurgi).

I løpet av tiden studien fortsatt er åpen, kan gjenbehandling tillates for forsøkspersoner som har vist respons på denosumab og for tiden ikke mottar denosumab-behandling (f.eks. i tilfelle av tilbakevendende sykdom mens pasienten er i sikkerhetsoppfølgingsfasen eller personer som har fullført studien og senere har opplevd sykdomsprogresjon). Beslutningen om ny behandling inkludert bruk av startdosen og seponering av behandlingen vil bli håndtert fra sak til sak; forhåndsgodkjenning fra sponsoren kreves. Pasienter må oppfylle alle inklusjons-/eksklusjonskriterier før de vurderes for ny behandling, med unntak av eksklusjonskriteriet for tidligere denosumab-behandling. Samme emnenummer vil bli tildelt for å unngå skjevhet.

Totalt vil ca. 60 personer med gigantiske cellerike svulster som vil kreve sykelig kirurgi eller med svulster som har gjentatt seg etter tidligere kirurgi, inkluderes. Etterforskerne forventer at 50 % av forsøkspersonene vil ha gigantiske cellerike svulster som kan reddes, og de resterende 50 % av forsøkspersonene vil ha gigantiske cellerike svulster som ikke kan reddes.

Populasjonen vil bestå av individer med følgende kohorter i henhold til tumortype:

• Aneurismebeincyster (ABC), ~ ca. 40 personer
• Giant Cell Granuloma (GCG) og andre gigantiske cellerike lesjoner (primært bein, ikke-maligne), ~ ca. 20 personer